건강한 성인 참가자를 대상으로 미타피밧 100mg 정제 제형과 미타피밧 2 × 50mg 정제 제형의 약동학 및 안전성을 비교하기 위한 연구

포함 기준:

• 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력과 모든 연구 절차를 준수할 의지가 있고 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공했으며 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수할 의향이 있습니다.
• 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 ≥18이고 제곱미터당 ≤32kg(kg/m^2)입니다.
• 스크리닝 시 체중이 ≥50kg이고;
• 의료 이력 및 활력 징후 측정, 12-리드 ECG 결과, 신체 검사 소견 및 임상 실험실 검사 결과(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증)의 평가를 통해 조사자 또는 피지명인이 결정한 바와 같이 임상적으로 유의미한 상태 또는 이상 없이 의학적으로 건강합니다. 예를 들어, 총 및 직접 빌리루빈에 근거한 길버트 증후군의 의심은 허용되지 않음) 스크리닝 및 체크인 시;

• 여성인 경우:

  • 임신 가능성이 있고 남성 파트너와의 성교를 삼가는 데 동의하거나 스크리닝에서 시작하여 연구 기간 내내 그리고 투약 후 28일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하거나 폐경 후(12개월 또는 월경 없이 더 지속적으로), 또는
  • 난관 결찰 또는 자궁 적출술의 문서화된 병력이 있습니다.
  • 다음은 매우 효과적인 형태의 피임으로 간주됩니다: 호르몬 경구 피임약, 주사제 및 패치; 자궁내 장치; 이중 장벽 방법(합성 콘돔, 다이어프램 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤과 함께 사용되는 자궁경부 캡); 및 남성 파트너 불임;

• 남성인 경우(정관 수술을 받은 경우에도):

  • 여성 파트너와의 성관계를 삼가는 데 동의하거나
  • 스크리닝에서 시작하여 mitapivat의 최종 투여 후 90일까지 지속되는 매우 효과적인 형태의 피임법(위에 정의된 대로)을 사용하는 데 동의합니다.
  • mitapivat의 최종 투여 후 90일까지 전체 연구 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
• 체크인 72시간 전부터 후속 전화 통화가 있을 때까지 알코올 섭취를 삼가는 데 동의합니다.
• 후속 전화 통화 후까지 스크리닝 전 7일 동안 마리화나 또는 카나비놀 함유 제품을 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 시 조사자의 의견에 연구 약물 흡수, 분포, 대사 및/또는 배설을 잠재적으로 방해할 수 있는 상태를 나타내거나 병력이 있음(예: 흡수 장애[낭포성 섬유증, 유당 불내증으로 인한 포함) , 체강 질병]);
• 스크리닝 시, 조사자의 의견에 연구 약물 흡수, 분포, 대사 및/또는 배설(예: 담낭절제술)을 잠재적으로 방해할 수 있는 수술 이력을 제시합니다. 스크리닝 전 6개월 이내에 복부 수술 또는 기타 주요 수술을 받은 참가자는 등록할 수 없습니다.
• 근치적으로 치료되고 참여자가 스크리닝 전 12개월 이내에 질병의 증거를 보이지 않은 악성 종양을 제외하고 원발성 악성 종양의 병력이 있거나 존재합니다.
• 간 질환의 알려진 병력 또는 존재가 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1 또는 2 항체에 대해 양성 검사 결과가 있음;
• alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase, total bilirubin을 포함한 간 검사 결과가 스크리닝 또는 체크인 시 정상 상한치 이상인 경우 (범위 외 검사 결과는 1회 반복 가능) 필요한 경우 심사 및 체크인)
• CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 2009 방정식을 사용하여 예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/min/1.73m^2를 가집니다.
• 혈소판, 헤모글로빈, 헤마토크리트 검사 결과가 선별검사 또는 접수 시 정상 하한치 미만인 경우(범위 외 검사 결과는 필요에 따라 선별검사 및 접수 시 1회 반복 가능),
• 수축기 혈압(BP) >150 또는 <90 밀리미터 수은(mmHg), 확장기 혈압(BP) >90 또는 <50 mmHg, 맥박수 >100 또는 <45 박동수(즉, 2회 연속 측정)를 확인했습니다. 심사 및 체크인 시 분(bpm);

• 다음 중 하나를 포함하여 스크리닝 및 체크인 시 조사자가 결정한 바와 같이 임상적으로 중요한 심장 병력 또는 ECG 소견의 존재가 있습니다.

  • 비정상적인 동리듬(심박수[HR]이 45bpm 미만 및 100bpm 초과);
  • torsades de pointes에 대한 위험 인자(예: 심부전, 심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력);
  • 부비동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단 심근 경색, 폐 울혈, 심장 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 전도 이상;
  • Fridericia의 공식(QTcF) >450밀리초(msec)(남성 참가자) 또는 >450msec(여성 참가자)를 사용하여 HR에 대해 수정된 QT 간격. QTcF 값이 기준 범위를 벗어나는 경우 2번의 추가 반복 측정으로 확인되며, 원래 값과 2번의 반복 측정에서 평균을 계산하는 데 사용됩니다.
  • QRS 간격 >110msec, 수동 오버 리드로 확인;
  • PR 간격 <120 및 >220msec;
  • 반복적이거나 빈번한 실신 또는 미주신경 삽화;
  • 고혈압, 협심증, 서맥(조사자가 임상적으로 유의한 것으로 평가한 경우) 또는 심각한 말초 동맥 순환 장애;
• 저칼륨혈증, 고칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증을 포함하여 임상적으로 유의한 검사실 평가 소견이 있는 경우
• 스크리닝 기간 중 언제든지 전신 항균 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우;
• 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 약물 스크리닝(코티닌 포함)이 있는 경우,
• 스크리닝 또는 체크인 시 알코올 호흡 검사 결과 양성이거나 소변 약물 선별 검사에서 양성인 경우,
• 14일(또는 5 반감기, 조사자(또는 피지명인)가 수락한 것으로 간주하지 않는 한, 체크인 전과 후속 전화 통화까지. 참고: 첫 번째 투약 후 아세트아미노펜(24시간당 최대 2g)은 조사자 또는 피지명인의 재량에 따라 투여할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 또는 연구 동안(즉, 후속 전화 통화);
• 체크인 전 2개월(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 내에 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 받기 위해 현재 다른 임상 연구에 등록했거나 참여한 적이 있습니다.
• 체크인 전 30일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 기증했거나 >450mL의 혈액 손실을 경험했습니다.
• 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제제를 받았음;
• 후속 전화 통화 후까지 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 카페인 또는 크산틴 함유 제품을 섭취했습니다.
• 첫 번째 투약 전 7일 동안 자몽 또는 세비야 오렌지를 함유한 음식 또는 음료를 섭취했으며 연구 내내 이러한 음식 또는 음료의 소비를 자제할 의향이 없습니다.
• 체크인 전 7일 이내에 후속 전화 통화 후까지 양귀비 씨를 섭취한 경우
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 또는 연구 기간 내내 겨자색 채소(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추 및 겨자잎) 또는 숯불에 구운 고기를 섭취했습니다.
• 참가자 자기 보고에 근거하여 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 함유 제품(예: 스너프, 니코틴 패치, 니코틴 껌, 모의 담배, 기화기 또는 흡입기)을 사용했으며, 후속 전화 통화;
• 체크인 전 2년 이내에 활성 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력이 있는 경우
• 주당 평균 알코올 소비량은 남성의 경우 >21단위, 여성의 경우 >14단위입니다(1단위는 대략 맥주 1/2파인트[200mL], 와인 1잔[100mL], 또는 1잔 [ 25 mL] 40% 증류주);
• 관련된 약물 및/또는 음식 알레르기(즉, 연구 약물 또는 부형제[미정질 셀룰로오스, 크로스카르멜로스 나트륨, 스테아릴 푸마르산 나트륨, 스테아르산 마그네슘 및 만니톨]에 대한 알레르기)의 병력이 있습니다.
• 스크리닝 시 조사자 또는 피지명인이 평가한 바와 같이 다중 정맥 천자/캐뉼러 삽입에 부적합한 정맥이 있는 경우
• 체크인 전 24시간 이내에 또는 연구 기간 동안 격렬한 활동에 참여하거나 스포츠에 접촉합니다.
• 의학적, 혈액학적, 심리적 또는 행동적 상태(들) 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여할 수 있고/있거나 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 이전 또는 현재 치료가 있는 경우,
• 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 양성 검사를 받았습니다. 참고: 테스트는 현장 절차에 따라 수행됩니다.