Un estudio para comparar la farmacocinética y la seguridad de la formulación de tabletas de 100 mg de Mitapivat con la formulación de tabletas de 2 × 50 mg de Mitapivat en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Tiene la capacidad de comprender los requisitos del estudio y la voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, y está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio;
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥18 y ≤32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), en la selección;
• Tiene un peso corporal ≥50 kg en la selección;
• Es médicamente saludable, sin condiciones o anomalías clínicamente significativas, según lo determine el investigador o la persona designada, a través de la evaluación del historial médico y las mediciones de los signos vitales, los resultados del ECG de 12 derivaciones, los hallazgos del examen físico y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hiperbilirrubinemia no hemolítica congénita [ por ejemplo, la sospecha del síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] no es aceptable) en la selección y el registro;

• Si es mujer:

  • Está en edad fértil y acepta abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja masculina o acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo, comenzando en la selección y continuando durante todo el estudio y durante 28 días después de la dosificación o es posmenopáusica (definida como 12 meses o más continuamente sin menstruación), o
  • Tiene antecedentes médicos documentados de ligadura de trompas o histerectomía;
  • Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos: anticonceptivos orales hormonales, inyectables y parches; dispositivos intrauterinos; métodos de doble barrera (preservativos, diafragmas o capuchones cervicales sintéticos utilizados con espuma, crema o gel espermicida); y esterilización de la pareja masculina;

• Si es hombre (incluso si está vasectomizado):

  • Acuerda abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina, o
  • acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se define anteriormente), comenzando en la selección y continuando hasta 90 días después de la dosis final de mitapivat, y
  • acepta no donar esperma durante la totalidad del estudio hasta 90 días después de la dosis final de mitapivat;
• Acepta abstenerse de cualquier consumo de alcohol, comenzando 72 horas antes del check-in y continuando hasta la llamada telefónica de seguimiento;
• Acepta abstenerse de consumir productos que contengan marihuana o cannabinol durante los 7 días previos a la evaluación hasta después de la llamada telefónica de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• En la selección, presenta una afección o tiene antecedentes médicos que, en opinión del investigador, pueden interferir potencialmente con la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del fármaco del estudio (p. ej., malabsorción [incluso debido a fibrosis quística, intolerancia a la lactosa , enfermedad celíaca]);
• En la selección, presenta antecedentes quirúrgicos que, en opinión del investigador, pueden interferir potencialmente con la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del fármaco del estudio (p. ej., colecistectomía). Los participantes que se hayan sometido a una cirugía abdominal o cualquier otro procedimiento quirúrgico importante dentro de los 6 meses anteriores a la selección no deben inscribirse;
• Tiene antecedentes o presencia de una neoplasia maligna primaria, con la excepción de una neoplasia maligna que haya sido tratada curativamente y para la cual el participante no haya mostrado evidencia de enfermedad dentro de los 12 meses anteriores a la selección;
• Tiene antecedentes conocidos o presencia de enfermedad hepática;
• Está embarazada o amamantando;
• Tiene un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb) o los anticuerpos del tipo 1 o 2 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
• Tiene resultados de pruebas hepáticas que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina y bilirrubina total que están por encima del límite superior de lo normal en la selección o el registro (los resultados de la prueba fuera de rango pueden repetirse una vez en evaluación y registro, si es necesario);
• Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 mililitros por minuto (ml/min)/1,73 m^2 utilizando la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) de 2009;
• Tiene resultados de pruebas de plaquetas, hemoglobina o hematocrito que están por debajo del límite inferior de lo normal en la selección o el registro (los resultados de las pruebas fuera de rango pueden repetirse una vez en la selección y el registro, si es necesario);
• Ha confirmado (es decir, 2 mediciones consecutivas) presión arterial sistólica (PA) >150 o <90 milímetros de mercurio (mmHg), presión arterial diastólica (PA) >90 o <50 mmHg y frecuencia del pulso >100 o <45 latidos por minuto (lpm) en la selección y el registro;

• Tiene antecedentes cardíacos clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG según lo determine el investigador en la selección y el registro, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Ritmo sinusal anormal (frecuencia cardíaca [FC] inferior a 45 lpm y superior a 100 lpm);
  • Factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
  • síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado o anomalías de la conducción;
  • Intervalo QT corregido para FC utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) (participantes masculinos) o >450 mseg (participantes femeninos). En caso de que un valor de QTcF esté fuera del rango de referencia, se confirmará mediante 2 mediciones repetidas más, que luego se usarán para calcular una media a partir del valor original y las 2 mediciones repetidas;
  • Intervalo QRS >110 mseg, confirmado por lectura manual;
  • intervalo PR <120 y >220 mseg;
  • Síncope repetido o frecuente o episodios vasovagales;
  • Hipertensión, angina, bradicardia (si el investigador la considera clínicamente significativa) o trastornos circulatorios arteriales periféricos graves;
• Tiene hallazgos de evaluación de laboratorio clínicamente significativos, que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia;
• Tiene una infección activa que requiere terapia antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección;
• Tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva (incluida la cotinina) en la selección o el registro;
• Tiene un resultado positivo en la prueba de aliento con alcohol o una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el registro;
• Usa o tiene la intención de usar cualquier medicamento o producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluidos los medicamentos de venta libre o los suplementos herbales o nutricionales, con la excepción de las vitaminas, dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del registro y hasta la llamada telefónica de seguimiento, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable. Nota: Después de la primera dosis, se puede administrar paracetamol (hasta 2 gramos por 24 horas) a discreción del investigador o su designado;
• Ha usado cualquier medicamento recetado (excluyendo la terapia de reemplazo hormonal y el control de la natalidad hormonal), incluidas las terapias antimicrobianas sistémicas, dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio (es decir, durante la llamada telefónica de seguimiento);
• Está actualmente inscrito o ha participado en otro estudio clínico para recibir cualquier producto de investigación o comercializado o placebo dentro de los 2 meses (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del registro;
• Ha donado sangre o productos sanguíneos o ha experimentado una pérdida de sangre de >450 ml en los 30 días anteriores al check-in;
• Ha recibido hemoderivados en los 2 meses anteriores al check-in;
• Ha consumido productos que contienen cafeína o xantina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta después de la llamada telefónica de seguimiento;
• Ha consumido alimentos o bebidas que contienen toronjas o naranjas de Sevilla durante los 7 días anteriores a la primera dosis y no está dispuesto a abstenerse de consumir estos alimentos o bebidas durante el estudio;
• Ha ingerido semillas de amapola dentro de los 7 días anteriores al check-in hasta después de la llamada telefónica de seguimiento;
• Ha consumido verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas y hojas de mostaza) o carnes asadas en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante todo el estudio;
• Ha usado productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parche de nicotina, goma de mascar de nicotina, cigarrillos simulados, vaporizadores o inhaladores) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, según el autoinforme del participante, y no acepta abstenerse de usarlos hasta que el llamada telefónica de seguimiento;
• Tiene antecedentes de alcoholismo activo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al check-in;
• Consumo promedio de alcohol de >21 unidades por semana para hombres y >14 unidades para mujeres (1 unidad equivale aproximadamente a 1/2 pinta [200 ml] de cerveza, o 1 vaso pequeño [100 ml] de vino, o 1 medida [ 25 mL] de alcohol al 40%);
• Tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes (es decir, alergia al fármaco del estudio oa los excipientes [celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearilfumarato de sodio, estearato de magnesio y manitol]);
• Tiene venas que no son aptas para múltiples venopunciones/canulación, según lo evaluado por el investigador o la persona designada en la selección;
• Participa en actividades extenuantes o deportes de contacto dentro de las 24 horas anteriores al registro o durante el estudio;
• Tiene alguna afección médica, hematológica, psicológica o conductual o terapia previa o actual que, en opinión del investigador, puede conferir un riesgo inaceptable para participar en el estudio y/o podría confundir la interpretación de los datos del estudio;
• Tiene una prueba positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nota: Las pruebas se realizarán de acuerdo con los procedimientos del sitio.