Исследование по сравнению фармакокинетики и безопасности таблетированной формы Митапивата 100 мг с таблетированной формой Митапивата 2 × 50 мг у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• имеет возможность понять требования исследования и готовность соблюдать все процедуры исследования и предоставил письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием, и готов соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования;
• Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤32 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге;
• Имеет массу тела ≥50 кг при скрининге;
• Здоров с медицинской точки зрения, не имеет клинически значимых состояний или аномалий, как определено исследователем или назначенным лицом на основании изучения анамнеза и измерений основных показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ в 12 отведениях, результатов физикального обследования и результатов клинических лабораторных исследований (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия). например, подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина недопустимо) при скрининге и регистрации;

• Если женщина:

  • Имеет детородный потенциал и соглашается либо воздерживаться от половых сношений с партнером-мужчиной, либо соглашается использовать высокоэффективную форму контрацепции, начиная с скрининга и продолжая на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после приема дозы, или находится в постменопаузе (определяется как 12 месяцев или более продолжительно без менструаций) или
  • Имеет задокументированный анамнез перевязки маточных труб или гистерэктомии;
  • К высокоэффективным формам контрацепции относятся: гормональные оральные контрацептивы, инъекции и пластыри; внутриматочные средства; методы двойного барьера (синтетический презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок, используемые со спермицидной пеной, кремом или гелем); и стерилизация партнера-мужчины;

• Если мужчина (даже после вазэктомии):

  • Соглашается либо воздержаться от полового акта с партнершей-женщиной, либо
  • соглашается использовать высокоэффективную форму контрацепции (как определено выше), начиная с скрининга и продолжая до 90 дней после последней дозы митапивата, и
  • соглашается не сдавать сперму на протяжении всего исследования до истечения 90 дней после последней дозы митапивата;
• соглашается воздерживаться от любого употребления алкоголя, начиная с 72 часов до регистрации и до последующего телефонного звонка;
• Соглашается воздерживаться от продуктов, содержащих марихуану или каннабинол, в течение 7 дней до скрининга до последующего телефонного звонка.

Критерий исключения:

• При скрининге имеет состояние или имеет историю болезни, которая, по мнению исследователя, потенциально может мешать всасыванию, распределению, метаболизму и/или выведению исследуемого препарата (например, мальабсорбция [в том числе из-за муковисцидоза, непереносимости лактозы). , целиакия]);
• При скрининге пациент имеет хирургический анамнез, который, по мнению исследователя, потенциально может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата (например, холецистэктомия). Участники, перенесшие абдоминальную операцию или любую другую серьезную хирургическую процедуру в течение 6 месяцев до скрининга, не должны быть зачислены;
• Имеет в анамнезе или наличие первичного злокачественного новообразования, за исключением злокачественного новообразования, которое было излечено и для которого у участника не было признаков заболевания в течение 12 месяцев до скрининга;
• Имеет известную историю или наличие заболевания печени;
• беременна или кормит грудью;
• имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типа при скрининге;
• Имеет результаты анализов печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), щелочную фосфатазу и общий билирубин, которые превышают верхнюю границу нормы при скрининге или регистрации (результаты теста вне диапазона могут быть повторены один раз в проверка и регистрация при необходимости);
• Оценил скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 м^2 с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2009 г.;
• Имеет результаты анализов тромбоцитов, гемоглобина или гематокрита ниже нижнего предела нормы при скрининге или регистрации (при необходимости результаты теста вне допустимого диапазона могут быть повторены один раз при скрининге и регистрации);
• Имеет подтвержденное (т.е. 2 последовательных измерения) систолическое артериальное давление (АД) >150 или <90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление (АД) >90 или <50 мм рт.ст. и частоту пульса >100 или <45 ударов в минуту. минута (уд/мин) при досмотре и регистрации;

• Имеет клинически значимый сердечный анамнез или наличие изменений ЭКГ, определенных исследователем при скрининге и регистрации, включая любое из следующего:

  • Аномальный синусовый ритм (частота сердечных сокращений [ЧСС] ниже 45 ударов в минуту и ​​выше 100 ударов в минуту);
  • Факторы риска для torsades de pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
  • Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой в легких, сердечная аритмия, удлинение интервала QT или нарушения проводимости;
  • Интервал QT с поправкой на ЧСС с использованием формулы Фридериции (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) (участники-мужчины) или> 450 мс (участники-женщины). В случае, если значение QTcF выходит за пределы референтного диапазона, оно будет подтверждено двумя дополнительными повторными измерениями, которые затем будут использоваться для расчета среднего значения исходного значения и двух повторных измерений;
  • Интервал QRS > 110 мсек, подтвержденный ручным считыванием;
  • интервал PR <120 и >220 мс;
  • Повторяющиеся или частые обмороки или вазовагальные эпизоды;
  • Артериальная гипертензия, стенокардия, брадикардия (если она оценивается исследователем как клинически значимая) или тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения;
• Имеет клинически значимые результаты лабораторной оценки, включая гипокалиемию, гиперкальциемию или гипомагниемию;
• Имеет активную инфекцию, требующую системной антимикробной терапии в любое время в течение периода скрининга;
• Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (включая котинин) при скрининге или регистрации;
• Имеет положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации;
• Использует или намеревается использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая любые безрецептурные лекарства, травяные или пищевые добавки, за исключением витаминов, в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до регистрации и до последующего телефонного звонка, если следователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым. Примечание. После первого приема ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) может вводиться по усмотрению исследователя или уполномоченного лица;
• Принимал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением заместительной гормональной терапии и гормональных противозачаточных средств), включая системные противомикробные препараты, в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы исследуемого препарата или во время исследования (т. е. через повторный телефонный звонок);
• В настоящее время зарегистрирован или участвовал в другом клиническом исследовании для получения любого исследуемого или продаваемого продукта или плацебо в течение 2 месяцев (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до регистрации;
• Сдал кровь или продукты крови или имел кровопотерю >450 мл в течение 30 дней до регистрации;
• Получил продукты крови в течение 2 месяцев до регистрации;
• Употреблял продукты, содержащие кофеин или ксантин, в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата до последующего телефонного звонка;
• Употреблял продукты или напитки, содержащие грейпфрут или севильские апельсины, за 7 дней до первого приема и не желает воздерживаться от употребления этих продуктов или напитков на протяжении всего исследования;
• Употреблял в пищу семена мака в течение 7 дней до прибытия и до последующего телефонного звонка;
• Потреблял овощи из семейства горчичных (например, капусту, брокколи, кресс-салат, листовую капусту, кольраби, брюссельскую капусту и зелень горчицы) или мясо, приготовленное на углях, в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или на протяжении всего исследования;
• Употреблял никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитацию сигарет, испарители или ингаляторы) в течение 6 месяцев до скрининга, основываясь на самоотчетах участников, и не соглашался воздерживаться от употребления до тех пор, пока повторный телефонный звонок;
• Имеет историю активного алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации;
• Среднее потребление алкоголя > 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц для женщин (1 единица равна примерно 1/2 пинты [200 мл] пива, или 1 небольшому стакану [100 мл] вина, или 1 мере [ 25 мл] 40% спирта);
• Имеет в анамнезе соответствующие лекарственные и/или пищевые аллергии (например, аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества [микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, стеарат магния и маннит]);
• Имеет вены, которые не подходят для многократных венепункций/канюляций, по оценке исследователя или уполномоченного лица при скрининге;
• Занимается напряженной деятельностью или контактными видами спорта в течение 24 часов до регистрации или на протяжении всего исследования;
• Имеет какие-либо медицинские, гематологические, психологические или поведенческие заболевания, предшествующую или текущую терапию, которые, по мнению исследователя, могут создать неприемлемый риск для участия в исследовании и/или могут исказить интерпретацию данных исследования;
• Имеет положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Примечание. Тестирование будет проводиться в соответствии с процедурами сайта.