Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van Mitapivat 100 mg tabletformulering te vergelijken met Mitapivat 2 × 50 mg tabletformulering bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Heeft het vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en is bereid om alle onderzoeksprocedures na te leven en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd, en is bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures voor de duur van het onderzoek;
• Heeft een body mass index (BMI) ≥18 en ≤32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), bij screening;
• Heeft bij screening een lichaamsgewicht ≥50 kg;
• Is medisch gezond, zonder klinisch significante aandoeningen of afwijkingen, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon, door middel van evaluatie van de medische geschiedenis en metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten, bevindingen van lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtestresultaten (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [ bijv. verdenking van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine] is niet acceptabel) bij screening en check-in;

• Indien vrouwelijk:

  • Is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner of stemt ermee in een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, beginnend bij de screening en voortgezet tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na toediening of is postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden of meer continu zonder menstruatie), of
  • Heeft een gedocumenteerde medische geschiedenis van afbinden van de eileiders of hysterectomie;
  • De volgende vormen worden beschouwd als zeer effectieve vormen van anticonceptie: hormonale orale anticonceptiva, injectables en pleisters; spiraaltjes; methoden met dubbele barrière (synthetisch condoom, pessarium of pessarium gebruikt met zaaddodend schuim, crème of gel); en sterilisatie van mannelijke partners;

• Indien mannelijk (zelfs als vasectomie):

  • Stemt ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner, of
  • Stemt ermee in een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (zoals hierboven gedefinieerd), te beginnen bij de screening en door te gaan tot 90 dagen na de laatste dosis mitapivat, en
  • Stemt ermee in om gedurende het hele onderzoek geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste dosis mitapivat;
• Stemt ermee in zich te onthouden van elk alcoholgebruik, beginnend 72 uur voorafgaand aan het inchecken en doorgaand tot het vervolgtelefoontje;
• Stemt ermee in zich te onthouden van producten die marihuana of cannabinol bevatten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de screening tot na het vervolgtelefoontje.

Uitsluitingscriteria:

• Bij screening een aandoening heeft of een medische voorgeschiedenis heeft die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en/of excretie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (bijv. , coeliakie]);
• Bij screening, presenteert met een chirurgische geschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en/of excretie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (bijv. cholecystectomie). Deelnemers die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een buikoperatie of een andere grote chirurgische ingreep hebben ondergaan, mogen niet worden ingeschreven;
• Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een primaire maligniteit, met uitzondering van een maligniteit die curatief is behandeld en waarvoor de deelnemer binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening geen tekenen van ziekte heeft vertoond;
• Heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverziekte;
• Is zwanger of geeft borstvoeding;
• Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2 antilichamen bij screening;
• Levertestresultaten heeft, waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase en totaal bilirubine die boven de bovengrens van normaal zijn bij screening of check-in (testresultaten die buiten het bereik vallen kunnen één keer worden herhaald bij screening en check-in, indien nodig);
• Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 m^2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009-vergelijking;
• bloedplaatjes-, hemoglobine- of hematocriettestresultaten heeft die onder de ondergrens van normaal liggen bij screening of check-in (out-of-range testresultaten kunnen één keer worden herhaald bij screening en check-in, indien nodig);
• Heeft bevestigd (dwz 2 opeenvolgende metingen) systolische bloeddruk (BP) >150 of <90 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk (BP) >90 of <50 mmHg, en hartslag >100 of <45 slagen per minuut (bpm) bij screening en check-in;

• Heeft een klinisch significante cardiale voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen zoals bepaald door de onderzoeker bij screening en check-in, waaronder een van de volgende:

  • Abnormaal sinusritme (hartslag [HR] lager dan 45 slagen per minuut en hoger dan 100 slagen per minuut);
  • Risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom);
  • Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok-myocardinfarct, longcongestie, hartritmestoornissen, verlengd QT-interval of geleidingsafwijkingen;
  • QT-interval gecorrigeerd voor HR met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 milliseconden (msec) (mannelijke deelnemers) of >450 msec (vrouwelijke deelnemers). In het geval dat een QTcF-waarde buiten het referentiebereik ligt, wordt deze bevestigd door nog 2 herhalingsmetingen, die vervolgens worden gebruikt om een ​​gemiddelde te berekenen van de oorspronkelijke waarde en de 2 herhalingsmetingen;
  • QRS-interval >110 msec, bevestigd door handmatige overlezing;
  • PR-interval <120 en >220 msec;
  • Herhaalde of frequente syncope of vasovagale episodes;
  • Hypertensie, angina, bradycardie (indien door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld) of ernstige perifere arteriële circulatiestoornissen;
• Heeft klinisch significante bevindingen van laboratoriumbeoordelingen, waaronder hypokaliëmie, hypercalciëmie of hypomagnesiëmie;
• Heeft op enig moment tijdens de screeningperiode een actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist;
• Heeft een positieve urinedrugscreening (inclusief cotinine) bij screening of check-in;
• Heeft een positief alcoholademtestresultaat of een positieve urinedrugscreening bij screening of check-in;
• Gebruikt of is van plan medicijnen/producten te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen of kruiden- of voedingssupplementen met uitzondering van vitamines, binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke langer is) voorafgaand aan het inchecken en tot het vervolgtelefoontje, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht. Opmerking: na de eerste dosering kan paracetamol (tot 2 gram per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon;
• Heeft elk recept gebruikt (met uitzondering van hormoonvervangende therapie en hormonale anticonceptie) medicijnen, inclusief systemische antimicrobiële therapieën, binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek (dwz tot en met het vervolggesprek);
• Is momenteel ingeschreven in of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie om binnen 2 maanden (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het inchecken een onderzoeks- of op de markt gebracht product of placebo te krijgen;
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken bloed of bloedproducten gedoneerd of bloedverlies van >450 ml ervaren;
• Heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan het inchecken bloedproducten ontvangen;
• Heeft cafeïne- of xanthine-bevattende producten gebruikt binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot na het vervolgtelefoontje;
• Heeft gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering voedsel of dranken geconsumeerd die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten en is niet bereid af te zien van de consumptie van deze voedingsmiddelen of dranken tijdens het onderzoek;
• Maanzaad heeft ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken tot na het vervolgtelefoontje;
• Groenten uit de mosterdgroene familie heeft gegeten (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes en mosterdgroenten), of gegrild vlees binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek;
• Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, namaaksigaretten, verdampers of inhalatoren) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, op basis van zelfrapportage door de deelnemer, en stemt er niet mee in af te zien van het gebruik totdat de vervolgtelefoontje;
• Heeft een voorgeschiedenis van actief alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken;
• Gemiddeld alcoholgebruik van >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden voor vrouwen (1 eenheid is gelijk aan ongeveer 1/2 pint [200 ml] bier, of 1 klein glas [100 ml] wijn, of 1 maat [ 25 ml] 40% sterke drank);
• Heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (dwz allergie voor onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen [microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat, magnesiumstearaat en mannitol]);
• Aders heeft die ongeschikt zijn voor meerdere venapuncties/canulaties, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon bij de screening;
• Betrokken is bij inspannende activiteiten of contactsporten binnen 24 uur voorafgaand aan het inchecken of tijdens het onderzoek;
• Heeft een medische, hematologische, psychologische of gedragsaandoening(en) of eerdere of huidige therapie die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen voor deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan verwarren;
• Heeft een positieve test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Opmerking: Testen zullen worden uitgevoerd volgens de procedures ter plaatse.