健康な成人参加者におけるミタピバット 100 mg 錠剤製剤とミタピバット 2 × 50 mg 錠剤製剤の薬物動態および安全性を比較する研究

包含基準:

• -研究の要件を理解する能力があり、すべての研究手順を遵守する意欲があり、研究関連の手順が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを提供しており、研究期間中のすべての研究手順を喜んで遵守します。
• -スクリーニング時に、ボディマス指数（BMI）が18以上、1平方メートルあたり32キログラム以下（kg / m ^ 2）です。
• -スクリーニング時の体重が50kg以上あります。
• -病歴およびバイタルサイン測定、12誘導心電図の結果、身体検査所見、および臨床検査結果（先天性非溶血性高ビリルビン血症[例えば、総ビリルビンおよび直接ビリルビンに基づくギルバート症候群の疑い] は容認できない) スクリーニングおよびチェックイン時。

• 女性の場合：

  • -出産の可能性があり、男性パートナーとの性交を控えることに同意するか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。無月経でより継続的に）、または
  • -卵管結紮または子宮摘出術の記録された病歴があります;
  • 以下は、避妊の非常に効果的な形態と考えられています。ホルモン経口避妊薬、注射剤、およびパッチ。子宮内器具;二重バリア法（合成コンドーム、横隔膜、または殺精子フォーム、クリーム、またはジェルを使用した子宮頸部キャップ）;男性パートナーの不妊手術。

• 男性の場合 (精管切除されている場合でも):

  • 女性パートナーとの性交を控えることに同意する、または
  • -スクリーニングから開始して、ミタピバットの最終投与後90日まで継続する、非常に効果的な避妊法（上記で定義）を使用することに同意し、
  • -ミタピバットの最終投与から90日後まで、研究全体を通して精子を提供しないことに同意します。
• チェックインの 72 時間前から、フォローアップの電話があるまで、飲酒を控えることに同意します。
• -マリファナまたはカンナビノールを含む製品をスクリーニング前の7日間、フォローアップの電話後まで控えることに同意します。

除外基準:

• -スクリーニング時に、治験責任医師の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝、および/または排泄を潜在的に妨げる可能性のある状態を呈するか、病歴があります（例、吸収不良[嚢胞性線維症、乳糖不耐症によるものを含む） 、 セリアック病]）;
• -スクリーニング時に、研究者の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝、および/または排泄を潜在的に妨げる可能性のある手術歴を示します（例、胆嚢摘出術）。 -スクリーニング前の6か月以内に腹部手術またはその他の主要な外科手術を受けた参加者は、登録してはなりません。
• -治癒的に治療された悪性腫瘍を除いて、原発性悪性腫瘍の病歴または存在があり、参加者がスクリーニング前の12か月以内に疾患の証拠を示さなかった;
• -肝疾患の既知の病歴または存在がある;
• 妊娠中または授乳中です。
• -スクリーニングで、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型または2型抗体の検査結果が陽性である;
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、および総ビリルビンを含む肝臓検査結果が、スクリーニングまたはチェックイン時に正常の上限を超えている（範囲外の検査結果は、必要に応じて、スクリーニングとチェックイン);
• -慢性腎臓病疫学コラボレーション（CKD-EPI）2009式を使用して、糸球体濾過率（eGFR）が1分あたり60ミリリットル（mL /分）/ 1.73 m ^ 2未満と推定されています。
• -血小板、ヘモグロビン、またはヘマトクリット検査の結果がスクリーニングまたはチェックイン時に正常の下限を下回っています（範囲外の検査結果は、必要に応じてスクリーニングおよびチェックイン時に1回繰り返される場合があります）;
• -確認されている（つまり、2回の連続測定）収縮期血圧（BP）> 150または<90ミリメートル水銀（mmHg）、拡張期血圧（BP）> 90または<50 mmHg、および脈拍数> 100または<45拍/スクリーニングおよびチェックイン時の分 (bpm)。

• -臨床的に重要な心臓病歴または心電図所見の存在が、スクリーニングおよびチェックイン時に調査員によって決定され、次のいずれかを含む：

  • 洞調律異常 (心拍数 [HR] が 45 bpm 未満で 100 bpm を超える);
  • torsades de pointesの危険因子（例、心不全、心筋症、QT延長症候群の家族歴）。
  • 洞不全症候群、第2度または第3度の房室ブロック心筋梗塞、肺うっ血、心不整脈、QT間隔の延長、または伝導異常;
  • Fridericia の式 (QTcF) を使用して HR に対して補正された QT 間隔 >450 ミリ秒 (ミリ秒) (男性参加者) または >450 ミリ秒 (女性参加者)。 QTcF 値が基準範囲外の場合は、さらに 2 回の測定を繰り返して確認し、元の値と 2 回の測定値から平均値を計算するために使用します。
  • QRS 間隔が 110 ミリ秒を超え、手動オーバー リードによって確認されました。
  • PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒。
  • 反復または頻繁な失神または血管迷走神経エピソード;
  • -高血圧、狭心症、徐脈（治験責任医師によって臨床的に重要であると評価された場合）、または重度の末梢動脈循環障害;
• 低カリウム血症、高カルシウム血症、または低マグネシウム血症を含む、臨床的に重要な臨床検査所見がある;
• スクリーニング期間中の任意の時点で全身抗菌療法を必要とする活動性感染症がある;
• -スクリーニングまたはチェックイン時に陽性の尿中薬物スクリーニング（コチニンを含む）を持っています;
• スクリーニングまたはチェックイン時に、アルコール呼気検査の結果が陽性であるか、尿中薬物スクリーニングが陽性である;
• 14 日以内 (または 5 半減期、チェックイン前からフォローアップの電話までのいずれか長い方。 注: 最初の投与後、治験責任医師または被指名人の裁量で、アセトアミノフェン (24 時間あたり最大 2 グラム) を投与することができます。
• -治験薬の初回投与前または治験中（すなわち、フォローアップの電話);
• -現在、別の臨床研究に登録されているか、別の臨床研究に参加して、チェックイン前の2か月（または5半減期のいずれか長い方）以内に治験薬または市販薬またはプラセボを受け取ります;
• -チェックイン前の30日以内に献血または血液製剤を提供したか、450 mLを超える失血を経験した;
• チェックイン前の 2 か月以内に血液製剤を受け取った;
• 治験薬の初回投与前 24 時間以内からフォローアップの電話後まで、カフェインまたはキサンチンを含む製品を摂取した;
• -最初の投与の7日前にグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含む食品または飲料を消費しており、研究を通じてこれらの食品または飲料の消費を控えるつもりはありません;
• チェックイン前の 7 日以内にケシの実を摂取し、フォローアップの電話がかかってきた;
• からし菜科の野菜（例：ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、からし菜）、または治験薬の初回投与前7日以内または治験中の炭火焼肉を摂取した;
• -参加者の自己申告に基づいて、スクリーニング前の6か月以内にニコチン含有製品（例、嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、気化器、または吸入器）を使用したことがあります。フォローアップの電話;
• チェックイン前の 2 年以内にアルコール依存症または薬物 / 化学物質乱用の既往歴がある。
• 週平均アルコール消費量が男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上 (1 単位はビール約 1/2 パイント [200 mL]、または小さなグラス 1 杯 [100 mL] のワイン、または 1 メジャー [ 25 mL] の 40% スピリッツ);
• -関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴がある（すなわち、治験薬または賦形剤に対するアレルギー[微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびマンニトール]）;
• -複数の静脈穿刺/カニューレ挿入に適さない静脈を持っている、スクリーニングで調査員または被指名者によって評価された;
• -チェックイン前の24時間以内または研究全体を通して、激しい活動またはコンタクトスポーツに関与している;
• -研究への参加に許容できないリスクを与える可能性がある、および/または研究データの解釈を混乱させる可能性がある、研究者の意見では、医学的、血液学的、心理的、または行動的状態、または以前または現在の治療があります。
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) の陽性検査があります。 注: テストはサイトの手順に従って実行されます。