En studie for å sammenligne farmakokinetikken og sikkerheten til Mitapivat 100 mg tablettformulering med Mitapivat 2 × 50 mg tablettformulering hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Har evnen til å forstå kravene til studien og en vilje til å overholde alle studieprosedyrer og har gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres, og er villig til å overholde alle studieprosedyrer i løpet av studiens varighet;
• Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), ved screening;
• Har en kroppsvekt ≥50 kg ved screening;
• Er medisinsk sunn, uten klinisk signifikante tilstander eller abnormiteter, som bestemt av etterforskeren eller utpekt, gjennom evaluering av sykehistorie og målinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG-resultater, funn av fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietestresultater (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [ f.eks. er mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin] ikke akseptabelt) ved screening og innsjekking;

• Hvis kvinne:

  • Er i fertil alder og godtar enten å avstå fra seksuell omgang med en mannlig partner eller godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsform, som begynner ved screening og fortsetter gjennom hele studien og i 28 dager etter dosering eller er postmenopausal (definert som 12 måneder eller mer kontinuerlig uten mens), eller
  • Har en dokumentert medisinsk historie med tubal ligering eller hysterektomi;
  • Følgende regnes som svært effektive former for prevensjon: hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare preparater og plaster; intrauterine enheter; doble barrieremetoder (syntetisk kondom, diafragma eller livmorhalshette brukt med sæddrepende skum, krem ​​eller gel); og mannlig partner sterilisering;

• Hvis mann (selv om vasektomisert):

  • Godtar å enten avstå fra seksuell omgang med en kvinnelig partner, eller
  • godtar å bruke en svært effektiv prevensjonsform (som definert ovenfor), som starter ved screening og fortsetter til 90 dager etter siste dose av mitapivat, og
  • godtar å ikke donere sæd gjennom hele studien før 90 dager etter den siste dosen av mitapivat;
• godtar å avstå fra alkoholforbruk, med start 72 timer før innsjekking og fortsetter til oppfølgingstelefonsamtalen;
• Godtar å avstå fra marihuana- eller cannabinolholdige produkter i 7 dager før screening til etter den oppfølgende telefonsamtalen.

Ekskluderingskriterier:

• Ved screening, presenterer seg med en tilstand eller har en medisinsk historie som, etter utforskerens oppfatning, potensielt kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse (f.eks. malabsorpsjon [inkludert på grunn av cystisk fibrose, laktoseintoleranse , cøliaki]);
• Ved screening presenteres med en kirurgisk historie som, etter utforskerens mening, potensielt kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse (f.eks. kolecystektomi). Deltakere som har gjennomgått abdominal kirurgi eller andre større kirurgiske prosedyrer innen 6 måneder før screening, må ikke registreres;
• Har en historie eller tilstedeværelse av en primær malignitet, med unntak av en malignitet som har blitt behandlet kurativt og som deltakeren ikke har vist tegn på sykdom innen 12 måneder før screening;
• Har en kjent historie eller tilstedeværelse av leversykdom;
• Er gravid eller ammer;
• Har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening;
• Har leverprøveresultater inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase og total bilirubin som er over øvre normalgrense ved screening eller innsjekking (testresultater utenfor området kan gjentas én gang kl. screening og innsjekking, om nødvendig);
• Har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 m^2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009-ligningen;
• Har blodplate-, hemoglobin- eller hematokrittestresultater som er under den nedre normalgrensen ved screening eller innsjekking (testresultater utenfor området kan gjentas én gang ved screening og innsjekking, om nødvendig);
• Har bekreftet (dvs. 2 påfølgende målinger) systolisk blodtrykk (BP) >150 eller <90 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk (BP) >90 eller <50 mmHg, og pulsfrekvens >100 eller <45 slag pr. minutt (bpm) ved screening og innsjekking;

• Har en klinisk signifikant hjertehistorie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bestemt av etterforskeren ved screening og innsjekking, inkludert noe av følgende:

  • Unormal sinusrytme (hjertefrekvens [HR] lavere enn 45 bpm og høyere enn 100 bpm);
  • Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • Sick sinus-syndrom, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk myokardinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik;
  • QT-intervall korrigert for HR ved å bruke Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) (mannlige deltakere) eller >450 ms (kvinnelige deltakere). I tilfelle en QTcF-verdi er utenfor referanseområdet, vil den bli bekreftet av ytterligere 2 gjentatte målinger, som deretter vil bli brukt til å beregne et gjennomsnitt fra den opprinnelige verdien og de 2 gjentatte målingene;
  • QRS-intervall >110 msek, bekreftet av manuell overlesing;
  • PR-intervall <120 og >220 msek;
  • Gjentatte eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
  • Hypertensjon, angina, bradykardi (hvis vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren), eller alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser;
• Har klinisk signifikante laboratorievurderingsfunn, inkludert hypokalemi, hyperkalsemi eller hypomagnesemi;
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling når som helst i løpet av screeningsperioden;
• Har en positiv undersøkelse av urinmedisin (inkludert kotinin) ved screening eller innsjekking;
• Har et positivt resultat av alkoholpusteprøven eller positiv skjermbilde for urinmedisin ved screening eller innsjekking;
• Bruker eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert reseptfrie medisiner eller urte- eller kosttilskudd med unntak av vitaminer, innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før innsjekking og frem til oppfølgingstelefonsamtalen, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt). Merk: Etter første dosering kan acetaminophen (opptil 2 gram per 24 timer) administreres etter vurdering av etterforskeren eller den som er utpekt;
• Har brukt noen reseptbelagte (unntatt hormonbehandling og hormonell prevensjon) medisiner, inkludert systemiske antimikrobielle terapier, innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet eller under studien (dvs. oppfølgingstelefonsamtalen);
• Er for øyeblikket registrert i eller har deltatt i en annen klinisk studie for å motta ethvert undersøkelses- eller markedsført produkt eller placebo innen 2 måneder (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før innsjekking;
• Har donert blod eller blodprodukter eller opplevd blodtap på >450 ml innen 30 dager før innsjekking;
• Har mottatt blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking;
• Har inntatt koffein- eller xantinholdige produkter innen 24 timer før første dose av studiemedikamentet til etter den oppfølgende telefonsamtalen;
• Har spist mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner i 7 dager før første dosering og er ikke villig til å avstå fra å spise disse matvarene eller drikkene gjennom hele studien;
• Har inntatt valmuefrø innen 7 dager før innsjekking til etter oppfølgingstelefonsamtalen;
• Har spist grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, kålrabi, rosenkål, rosenkål og sennepsgrønn), eller grillet kjøtt innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet eller gjennom hele studien;
• Har brukt nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter, vaporizers eller inhalatorer) innen 6 måneder før screening, basert på deltakerens egenrapportering, og godtar ikke å avstå fra bruk før oppfølging telefonsamtale;
• Har en historie med aktiv alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking;
• Gjennomsnittlig alkoholforbruk på >21 enheter per uke for menn og >14 enheter for kvinner (1 enhet er lik omtrent 1/2 halvliter [200 ml] øl, eller 1 lite glass [100 ml] vin, eller 1 mål [ 25 ml] 40 % brennevin);
• Har en historie med relevante medikament- og/eller matallergier (dvs. allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer [mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, magnesiumstearat og mannitol]);
• Har årer som er uegnet for flere venepunkturer/kanyleringer, vurdert av etterforsker eller utpekt ved screening;
• Er involvert i anstrengende aktivitet eller kontaktsport innen 24 timer før innsjekking eller gjennom hele studien;
• Har noen medisinske, hematologiske, psykologiske eller atferdsmessige tilstand(er) eller tidligere eller nåværende terapi som, etter etterforskerens oppfatning, kan gi en uakseptabel risiko for deltakelse i studien og/eller kan forvirre tolkningen av studiedataene;
• Har en positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Merk: Testing vil bli utført i henhold til stedets prosedyrer.