Badanie porównujące farmakokinetykę i bezpieczeństwo preparatu Mitapivat w postaci tabletek 100 mg z preparatem w postaci tabletek Mitapivat 2 × 50 mg u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• ma zdolność zrozumienia wymagań badania i gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz wyraził pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem i jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych przez czas trwania badania;
• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) podczas badania przesiewowego;
• Ma masę ciała ≥50 kg w momencie badania przesiewowego;
• Jest zdrowy pod względem medycznym, bez istotnych klinicznie stanów lub nieprawidłowości, co zostało stwierdzone przez badacza lub osobę wyznaczoną na podstawie oceny historii choroby i pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG, wyników badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [ np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] jest niedopuszczalne) podczas badania przesiewowego i odprawy;

• Jeśli kobieta:

  • Jest w wieku rozrodczym i zgadza się albo powstrzymać się od współżycia seksualnego z partnerem płci męskiej, albo zgadza się stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji, począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały czas trwania badania i przez 28 dni po podaniu dawki lub jest po menopauzie (zdefiniowanej jako 12 miesięcy lub bardziej nieprzerwanie bez miesiączki) lub
  • Ma udokumentowaną historię medyczną podwiązania jajowodów lub histerektomii;
  • Za wysoce skuteczne formy antykoncepcji uważa się: hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, wstrzyknięcia i plastry; urządzenia wewnątrzmaciczne; metody podwójnej bariery (syntetyczna prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy stosowany z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym); i sterylizacja partnerów;

• Jeśli mężczyzna (nawet po wazektomii):

  • Zgadza się albo powstrzymać się od współżycia seksualnego z partnerką, albo
  • zgadza się stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji (zdefiniowaną powyżej), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki mitapivatu, oraz
  • Zgadza się nie oddawać nasienia przez cały czas trwania badania do 90 dni po ostatniej dawce mitapivatu;
• Zobowiązuje się do powstrzymania się od jakiegokolwiek spożycia alkoholu, począwszy od 72 godzin przed zameldowaniem i kontynuując do następnej rozmowy telefonicznej;
• Wyraża zgodę na powstrzymanie się od produktów zawierających marihuanę lub kannabinol przez 7 dni przed badaniem przesiewowym do czasu kolejnej rozmowy telefonicznej.

Kryteria wyłączenia:

• Podczas badania przesiewowego występuje schorzenie lub historia medyczna, które w opinii badacza mogą potencjalnie zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku (np. zespół złego wchłaniania [w tym z powodu mukowiscydozy, nietolerancji laktozy , nietolerancja glutenu]);
• Podczas badania przesiewowego przedstawia wywiad chirurgiczny, który w opinii badacza może potencjalnie wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku (np. cholecystektomia). Uczestnicy, którzy przeszli operację jamy brzusznej lub jakąkolwiek inną poważną operację chirurgiczną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, nie mogą być rejestrowani;
• Ma historię lub obecność pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego, który został wyleczony i w przypadku którego uczestnik nie wykazywał żadnych objawów choroby w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Ma znaną historię lub obecność choroby wątroby;
• jest w ciąży lub karmi piersią;
• Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego;
• Ma wyniki testów wątrobowych, w tym aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej i bilirubiny całkowitej, które są powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub kontroli (wyniki testu poza zakresem mogą być powtórzone raz w kontrola bezpieczeństwa i odprawa, jeśli to konieczne);
• Oszacował wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 mililitrów na minutę (ml/min)/1,73 m^2 przy użyciu równania z 2009 r. opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
• Ma wyniki badań płytek krwi, hemoglobiny lub hematokrytu, które są poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub odprawy (wyniki badań wykraczające poza zakres mogą zostać powtórzone raz podczas badania przesiewowego i odprawy, jeśli to konieczne);
• Potwierdził (tj. w 2 kolejnych pomiarach) skurczowe ciśnienie krwi (BP) >150 lub <90 milimetrów słupa rtęci (mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) >90 lub <50 mmHg oraz tętno >100 lub <45 uderzeń na minutę minuta (bpm) podczas kontroli i odprawy;

• Ma klinicznie istotną historię kardiologiczną lub obecne wyniki EKG określone przez badacza podczas badania przesiewowego i odprawy, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Nieprawidłowy rytm zatokowy (tętno [HR] niższe niż 45 uderzeń na minutę i wyższe niż 100 uderzeń na minutę);
  • Czynniki ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie);
  • Zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QT lub zaburzenia przewodzenia;
  • Odstęp QT skorygowany o HR za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) (uczestnicy płci męskiej) lub >450 ms (uczestniczki płci żeńskiej). W przypadku, gdy wartość QTcF jest poza zakresem referencyjnym, zostanie potwierdzona przez 2 kolejne powtórzone pomiary, które następnie zostaną wykorzystane do obliczenia średniej z pierwotnej wartości i 2 powtórzonych pomiarów;
  • Odstęp QRS >110 ms, potwierdzony ręcznym odczytem;
  • odstęp PR <120 i >220 ms;
  • Powtarzające się lub częste epizody omdlenia lub wazowagalne;
  • Nadciśnienie, dławica piersiowa, bradykardia (jeśli badacz oceni je jako istotne klinicznie) lub ciężkie zaburzenia krążenia w tętnicach obwodowych;
• Ma klinicznie istotne wyniki oceny laboratoryjnej, w tym hipokaliemię, hiperkalcemię lub hipomagnezemię;
• Ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego;
• Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (w tym kotyniny) podczas badania przesiewowego lub odprawy;
• Ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy;
• Używa lub zamierza stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym wszelkie leki dostępne bez recepty lub suplementy ziołowe lub odżywcze, z wyjątkiem witamin, w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed odprawą i do kolejnej rozmowy telefonicznej, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne. Uwaga: po pierwszym podaniu acetaminofenu (do 2 gramów na 24 godziny) można podać według uznania badacza lub wyznaczonej osoby;
• Stosował jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i hormonalnej kontroli urodzeń), w tym ogólnoustrojowe terapie przeciwdrobnoustrojowe, w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub w trakcie badania (tj. następna rozmowa telefoniczna);
• jest obecnie zapisany lub brał udział w innym badaniu klinicznym, aby otrzymać jakikolwiek badany lub wprowadzony na rynek produkt lub placebo w ciągu 2 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed odprawą;
• Oddał krew lub produkty krwiopochodne lub utracił krew >450 ml w ciągu 30 dni przed zameldowaniem;
• Otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem;
• Spożywał produkty zawierające kofeinę lub ksantynę w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do czasu kolejnej rozmowy telefonicznej;
• Spożywał pokarmy lub napoje zawierające grejpfruty lub pomarańcze sewilskie przez 7 dni przed pierwszą dawką i nie chce powstrzymać się od spożywania tych pokarmów lub napojów przez cały okres badania;
• Zjadł mak w ciągu 7 dni przed zameldowaniem do czasu kolejnej rozmowy telefonicznej;
• Spożywał warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka i gorczyca) lub pieczone mięso w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie badania;
• Używał produktów zawierających nikotynę (takich jak tabaka, plastry nikotynowe, nikotynowa guma do żucia, sztuczne papierosy, waporyzatory lub inhalatory) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie deklaracji uczestników i nie wyraża zgody na powstrzymanie się od używania do czasu następna rozmowa telefoniczna;
• ma historię czynnego alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed zameldowaniem;
• Średnie spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i > 14 jednostek dla kobiet (1 jednostka odpowiada około 1/2 pinty [200 ml] piwa lub 1 mały kieliszek [100 ml] wina lub 1 miarka [ 25 ml] spirytusu 40%);
• ma historię alergii na leki i/lub pokarmy (tj. uczulenie na badany lek lub substancje pomocnicze [celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearylofumaran sodu, stearynian magnezu i mannitol]);
• Ma żyły, które według oceny badacza lub osoby wyznaczonej podczas badania przesiewowego nie nadają się do wielokrotnego wkłucia dożylnego/kaniulacji;
• Jest zaangażowany w intensywną aktywność lub sporty kontaktowe w ciągu 24 godzin przed odprawą lub w trakcie badania;
• Czy występują jakiekolwiek schorzenia medyczne, hematologiczne, psychologiczne lub behawioralne lub wcześniejsza lub bieżąca terapia, które w opinii badacza mogą stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub mogą zakłócać interpretację danych z badania;
• Ma pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2). Uwaga: Testy zostaną przeprowadzone zgodnie z procedurami obowiązującymi na miejscu.