一项在健康成人参与者中比较 Mitapivat 100 mg 片剂制剂与 Mitapivat 2 × 50 mg 片剂制剂的药代动力学和安全性的研究

纳入标准：

• 有能力理解研究的要求并愿意遵守所有研究程序，并在进行任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序；
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32 千克每平方米 (kg/m^2)；
• 筛选时体重≥50公斤；
• 由研究者或指定人员通过评估病史和生命体征测量、12 导联心电图结果、体格检查结果和临床实验室检查结果（先天性非溶血性高胆红素血症）确定，身体健康，没有临床上显着的病症或异常 [例如，基于总胆红素和直接胆红素怀疑吉尔伯特综合征是不可接受的）在筛查和登记时；

• 如果是女性：

  • 具有生育能力并同意放弃与男性伴侣的性交或同意使用高效的避孕方式，从筛选开始并在整个研究过程中持续进行，并在给药后持续 28 天或绝经后（定义为 12 个月或更连续没有月经），或
  • 有输卵管结扎或子宫切除术的病史；
  • 以下被认为是非常有效的避孕方式：激素口服避孕药、注射剂和贴剂；宫内节育器；双屏障方法（合成避孕套、隔膜或宫颈帽与杀精泡沫、乳膏或凝胶一起使用）；和男性伴侣绝育；

• 如果是男性（即使已切除输精管）：

  • 同意放弃与女性伴侣发生性关系，或者
  • 同意使用高效的避孕方式（定义见上文），从筛查开始一直持续到最后一剂 mitapivat 后 90 天，并且
  • 同意在整个研究过程中不捐献精子，直到最后一剂 mitapivat 后 90 天；
• 同意从入住前 72 小时开始戒酒，并一直持续到电话跟进为止；
• 同意在筛选前 7 天直至后续电话呼叫后停止使用含大麻或大麻酚的产品。

排除标准：

• 在筛选时，出现一种情况或有研究者认为可能会干扰研究药物吸收、分布、代谢和/或排泄的病史（例如，吸收不良[包括由于囊性纤维化、乳糖不耐受） , 乳糜泻]);
• 在筛选时，研究者认为有手术史可能会干扰研究药物的吸收、分布、代谢和/或排泄（例如，胆囊切除术）。 筛选前 6 个月内接受过腹部手术或任何其他重大外科手术的参与者不得入组；
• 有原发性恶性肿瘤的病史或存在原发性恶性肿瘤，但已经治愈且参与者在筛选前 12 个月内没有表现出疾病证据的恶性肿瘤除外；
• 有已知的肝病病史或存在；
• 怀孕或哺乳；
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型抗体检测结果呈阳性；
• 肝脏测试结果包括谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶和总胆红素在筛选或登记时均高于正常上限（超出范围的测试结果可能会在筛选和登记，如果需要）；
• 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 2009 方程估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 毫升/分钟 (mL/min)/1.73 m^2；
• 筛选或登记时血小板、血红蛋白或血细胞比容测试结果低于正常下限（如果需要，超出范围的测试结果可在筛选和登记时重复一次）；
• 已确认（即 2 次连续测量）收缩压 (BP) >150 或 <90 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压 (BP) >90 或 <50 毫米汞柱，脉率 >100 或 <45 次/次安检和登记时的分钟 (bpm)；

• 具有临床意义的心脏病史或存在由研究者在筛选和登记时确定的心电图发现，包括以下任何一项：

  • 窦性心律异常（心率 [HR] 低于 45 bpm 且高于 100 bpm）；
  • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、心肌病或长 QT 综合征家族史）；
  • 病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞心肌梗死、肺充血、心律失常、QT间期延长或传导异常；
  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对 HR 校正的 QT 间期 >450 毫秒 (msec)（男性参与者）或 >450 毫秒（女性参与者）。 如果 QTcF 值超出参考范围，将通过 2 次进一步的重复测量来确认，然后将用于计算原始值和 2 次重复测量的平均值；
  • QRS 间期 >110 毫秒，通过手动复读确认；
  • PR 间期 <120 和 >220 毫秒；
  • 反复或频繁的晕厥或血管迷走神经发作；
  • 高血压、心绞痛、心动过缓（如果研究者评估为具有临床意义）或严重的外周动脉循环障碍；
• 具有临床意义的实验室评估结果，包括低钾血症、高钙血症或低镁血症；
• 在筛选期间的任何时间有需要全身抗微生物治疗的活动性感染；
• 在筛查或登记时尿液药物筛查（包括可替宁）呈阳性；
• 在筛选或登记时酒精呼气测试结果呈阳性或尿液药物筛查呈阳性；
• 在 14 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）在办理登机手续之前和直到后续电话，除非调查员（或指定人员）认为可以接受。 注意：首次给药后，可由研究者或指定人员酌情给予对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 克）；
• 在首次服用研究药物之前或在研究期间（即，通过跟进电话）；
• 目前正在参加或已参加另一项临床研究，以在入住前 2 个月（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受任何研究或上市产品或安慰剂；
• 入住前30天内曾献过血或血制品或失血>450毫升；
• 入住前2个月内接受过血液制品；
• 在第一次服用研究药物之前的 24 小时内食用过含咖啡因或黄嘌呤的产品，直至电话随访之后；
• 在第一次给药前 7 天食用过含有葡萄柚或塞维利亚橙子的食物或饮料，并且不愿意在整个研究期间不食用这些食物或饮料；
• 入住前7天内至电话复诊前曾食用过罂粟籽；
• 在研究药物首次给药前 7 天内或在整个研究期间食用过芥菜科蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、球芽甘蓝和芥菜）或炭烤肉；
• 根据参与者的自我报告，在筛选前 6 个月内使用过含尼古丁的产品（例如，鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、模拟香烟、雾化器或吸入器），并且不同意放弃使用，直到跟进电话；
• 入住前2年内有酗酒或滥用药物/化学品的历史；
• 男性每周平均饮酒量 >21 单位，女性每周平均饮酒量 >14 单位（1 单位相当于大约 1/2 品脱 [200 mL] 啤酒，或 1 小杯 [100 mL] 葡萄酒，或 1 杯 [ 25 mL] 40% 烈酒）；
• 有相关药物和/或食物过敏史（即对研究药物或辅料[微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸镁和甘露醇]过敏）；
• 根据研究者或指定人员在筛选时的评估，具有不适合多次静脉穿刺/插管的静脉；
• 在登记前 24 小时内或整个研究期间参与剧烈活动或接触性运动；
• 有任何医学、血液学、心理或行为状况或之前或当前的治疗，在研究者看来，可能会给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆对研究数据的解释；
• 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性。 注意：测试将根据现场程序进行。