Studie k porovnání farmakokinetiky a bezpečnosti přípravku Mitapivat 100 mg tablety s přípravkem Mitapivat 2 × 50 mg tablet u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• má schopnost porozumět požadavkům studie a ochotu dodržovat všechny postupy studie a poskytl písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a je ochoten dodržovat všechny postupy studie po dobu trvání studie;
• má při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2);
• má tělesnou hmotnost ≥50 kg při screeningu;
• Je z lékařského hlediska zdravý, bez klinicky významných stavů nebo abnormalit, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba, na základě vyhodnocení anamnézy a měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG, nálezů fyzikálního vyšetření a výsledků klinických laboratorních testů (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie). např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] není přijatelné) při screeningu a kontrole;

• Pokud žena:

  • Je v plodném věku a souhlasí s tím, že se buď zdrží pohlavního styku s mužským partnerem, nebo souhlasí s používáním vysoce účinné formy antikoncepce, počínaje screeningem a pokračovat v průběhu studie a po dobu 28 dnů po podání dávky nebo je postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců nebo nepřetržitěji bez menstruace), popř
  • Má zdokumentovanou anamnézu podvázání vejcovodů nebo hysterektomie;
  • Za vysoce účinné formy antikoncepce jsou považovány: hormonální perorální antikoncepce, injekce a náplasti; nitroděložní tělíska; metody dvojité bariéry (syntetický kondom, bránice nebo cervikální čepice používané se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem); a sterilizace mužského partnera;

• Pokud muž (i když vasektomii):

  • Souhlasí, že se buď zdrží pohlavního styku s partnerkou, nebo
  • souhlasí s použitím vysoce účinné formy antikoncepce (jak je definována výše), počínaje screeningem a pokračovat až do 90 dnů po poslední dávce mitapivatu, a
  • souhlasí s tím, že nebude darovat sperma po celou dobu studie do 90 dnů po poslední dávce mitapivatu;
• souhlasí s tím, že se zdrží jakékoli konzumace alkoholu, počínaje 72 hodinami před check-inem a pokračovat až do následného telefonického hovoru;
• Souhlasí s tím, že se zdrží výrobků obsahujících marihuanu nebo kanabinol po dobu 7 dnů před screeningem až do následného telefonického hovoru.

Kritéria vyloučení:

• Při screeningu trpí stavem nebo má anamnézu, která podle názoru zkoušejícího může potenciálně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léku (např. malabsorpce [včetně cystické fibrózy, intolerance laktózy] , celiakie]);
• Při screeningu představuje chirurgickou anamnézu, která podle názoru zkoušejícího může potenciálně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léku (např. cholecystektomie). Účastníci, kteří podstoupili břišní operaci nebo jakýkoli jiný velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem, nesmí být zapsáni;
• Má v anamnéze nebo přítomnost primární malignity, s výjimkou malignity, která byla kurativním způsobem léčena au níž se u účastníka během 12 měsíců před screeningem neprojevily žádné známky onemocnění;
• Má známou anamnézu nebo přítomnost onemocnění jater;
• je těhotná nebo kojí;
• má při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2;
• Má výsledky jaterních testů včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu, které jsou nad horní hranicí normálu při screeningu nebo kontrole (výsledky testu mimo rozsah lze jednou zopakovat při screening a check-in, je-li to nutné);
• Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 m^2 pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009;
• Má výsledky testů krevních destiček, hemoglobinu nebo hematokritu, které jsou pod spodní hranicí normálu při screeningu nebo kontrole (výsledky testu mimo rozsah lze v případě potřeby jednou zopakovat při screeningu a kontrole);
• Má potvrzený (tj. 2 po sobě jdoucí měření) systolický krevní tlak (TK) >150 nebo <90 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak (TK) >90 nebo <50 mmHg a tepovou frekvenci >100 nebo <45 tepů za minuta (bpm) při screeningu a odbavení;

• Má klinicky významnou srdeční anamnézu nebo přítomnost nálezů na EKG, jak určil zkoušející při screeningu a kontrole, včetně některého z následujících:

  • Abnormální sinusový rytmus (srdeční frekvence [HR] nižší než 45 bpm a vyšší než 100 bpm);
  • Rizikové faktory pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT);
  • syndrom nemocného sinusu, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně infarktu myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval nebo poruchy vedení;
  • QT interval korigovaný pro HR pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 milisekund (msec) (muži) nebo >450 ms (ženy). V případě, že je hodnota QTcF mimo referenční rozsah, bude potvrzena 2 dalšími opakovanými měřeními, která pak budou použita k výpočtu průměru z původní hodnoty a 2 opakovaných měření;
  • QRS interval >110 ms, potvrzeno ručním přečtením;
  • PR interval <120 a >220 msec;
  • Opakované nebo časté synkopy nebo vazovagální epizody;
  • Hypertenze, angina pectoris, bradykardie (pokud zkoušející vyhodnotí jako klinicky významné) nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace;
• Má klinicky významné laboratorní nálezy, včetně hypokalemie, hyperkalcémie nebo hypomagnezémie;
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu;
• Při screeningu nebo kontrole má pozitivní močový test na drogy (včetně kotininu);
• má pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo kontrole;
• Používá nebo zamýšlí používat jakékoli léky/produkty, o nichž je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně jakýchkoli volně prodejných léků nebo bylinných nebo výživových doplňků s výjimkou vitamínů, do 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, která doba je delší) před odbavením a do následného telefonického hovoru, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné. Poznámka: Po první dávce může být podle uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby podáván acetaminofen (až 2 gramy za 24 hodin);
• během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku nebo během studie (tj. prostřednictvím následný telefonát);
• je v současné době zařazen do jiné klinické studie nebo se účastnil jiné klinické studie, aby obdržel jakýkoli hodnocený nebo prodávaný přípravek nebo placebo během 2 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před přihlášením;
• daroval krev nebo krevní produkty nebo zaznamenal ztrátu krve > 450 ml během 30 dnů před check-inem;
• obdržel krevní produkty do 2 měsíců před check-inem;
• požil produkty obsahující kofein nebo xantin během 24 hodin před první dávkou studovaného léku až do následného telefonického hovoru;
• Konzumoval potraviny nebo nápoje obsahující grapefruity nebo sevillské pomeranče po dobu 7 dnů před první dávkou a není ochoten se zdržet konzumace těchto potravin nebo nápojů v průběhu studie;
• požil mák během 7 dnů před check-inem až po následném telefonickém hovoru;
• Konzumoval zeleninu z čeledi hořčice zelené (např. kapustu, brokolici, řeřichu, límcovou zeleninu, kedlubnu, růžičkovou kapustu a hořčičnou zeleninu) nebo maso na grilu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo v průběhu studie;
• Použil produkty obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety, vaporizéry nebo inhalátory) během 6 měsíců před screeningem, na základě vlastního hlášení účastníka, a nesouhlasí s tím, že se zdrží používání, dokud nebude následný telefonát;
• Má v anamnéze aktivní alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií do 2 let před odbavením;
• Průměrná spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek u žen (1 jednotka se rovná přibližně 1/2 pinty [200 ml] piva nebo 1 malé sklenici [100 ml] vína nebo 1 odměrce [ 25 ml] 40% lihu);
• má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie (tj. alergie na studované léčivo nebo pomocné látky [mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný, stearát hořečnatý a mannitol]);
• má žíly, které nejsou vhodné pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba při screeningu;
• Je zapojen do namáhavé činnosti nebo kontaktních sportů během 24 hodin před nástupem nebo v průběhu studie;
• má jakýkoli zdravotní, hematologický, psychologický nebo behaviorální stav(y) nebo předchozí nebo současnou terapii, která podle názoru zkoušejícího může představovat nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo by mohla zmást interpretaci údajů ze studie;
• Má pozitivní test na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Poznámka: Testování bude provedeno podle postupů na místě.