En undersøgelse til at sammenligne farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Mitapivat 100 mg tabletformulering med Mitapivat 2 × 50 mg tabletformulering hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og en vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og har givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer udføres, og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed;
• Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), ved screening;
• Har en kropsvægt ≥50 kg ved screening;
• Er medicinsk sund, uden klinisk signifikante tilstande eller abnormiteter, som bestemt af investigator eller udpeget, gennem evaluering af sygehistorie og målinger af vitale tegn, 12-aflednings EKG-resultater, fysiske undersøgelsesresultater og kliniske laboratorietestresultater (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [ mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabel) ved screening og check-in;

• Hvis kvinde:

  • Er i den fødedygtige alder og accepterer enten at afholde sig fra samleje med en mandlig partner eller accepterer at bruge en yderst effektiv form for prævention, begyndende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter dosering eller er postmenopausal (defineret som 12 måneder eller mere kontinuerligt uden menstruation), eller
  • Har en dokumenteret sygehistorie med tubal ligering eller hysterektomi;
  • Følgende betragtes som meget effektive former for prævention: hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler og plastre; intrauterine anordninger; dobbeltbarrieremetoder (syntetisk kondom, diafragma eller cervikal hætte brugt sammen med sæddræbende skum, creme eller gel); og mandlig partner sterilisering;

• Hvis han er (selv hvis den er vasektomeret):

  • Indvilliger i enten at afholde sig fra seksuel omgang med en kvindelig partner, eller
  • accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsform (som defineret ovenfor), startende ved screening og fortsætter indtil 90 dage efter den sidste dosis mitapivat, og
  • accepterer ikke at donere sæd under hele undersøgelsen før 90 dage efter den sidste dosis mitapivat;
• accepterer at afholde sig fra ethvert alkoholforbrug, begyndende 72 timer før check-in og fortsætter indtil opfølgende telefonopkald;
• Indvilliger i at afholde sig fra marihuana- eller cannabinolholdige produkter i 7 dage før screening indtil efter den opfølgende telefonsamtale.

Ekskluderingskriterier:

• Ved screening præsenteres med en tilstand eller har en sygehistorie, der efter investigatorens mening potentielt kan interferere med studiets lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse (f.eks. malabsorption [inklusive på grund af cystisk fibrose, laktoseintolerans , cøliaki]);
• Ved screening præsenteres med en kirurgisk historie, der efter investigatorens mening potentielt kan interferere med studiets lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse (f.eks. kolecystektomi). Deltagere, der har gennemgået abdominal kirurgi eller andre større kirurgiske indgreb inden for 6 måneder før screening, må ikke tilmeldes;
• Har en anamnese eller tilstedeværelse af en primær malignitet, med undtagelse af en malignitet, der er blevet kurativt behandlet, og for hvilken deltageren ikke har vist tegn på sygdom inden for 12 måneder før screening;
• Har en kendt historie eller tilstedeværelse af leversygdom;
• Er gravid eller ammer;
• Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb) eller human immundefekt virus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening;
• Har levertestresultater inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phosphatase og total bilirubin, der er over den øvre grænse for normal ved screening eller check-in (testresultater uden for området kan gentages én gang kl. screening og check-in, hvis nødvendigt);
• Har estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 milliliter pr. minut (mL/min)/1,73 m^2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009-ligningen;
• Har blodplade-, hæmoglobin- eller hæmatokrit-testresultater, der er under den nedre normalgrænse ved screening eller check-in (testresultater uden for området kan gentages én gang ved screening og check-in, hvis det er nødvendigt);
• Har bekræftet (dvs. 2 på hinanden følgende målinger) systolisk blodtryk (BP) >150 eller <90 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk (BP) >90 eller <50 mmHg og pulsfrekvens >100 eller <45 slag pr. minut (bpm) ved screening og check-in;

• Har klinisk signifikant hjerteanamnese eller tilstedeværelse af EKG-fund som bestemt af investigator ved screening og check-in, inklusive et af følgende:

  • Unormal sinusrytme (puls [HR] lavere end 45 bpm og højere end 100 bpm);
  • Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • Syg sinus-syndrom, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering af myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval eller ledningsabnormiteter;
  • QT-interval korrigeret for HR ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec) (mandlige deltagere) eller >450 msec (kvindelige deltagere). I tilfælde af at en QTcF-værdi er uden for referenceområdet, vil den blive bekræftet af 2 yderligere gentagne målinger, som derefter vil blive brugt til at beregne et gennemsnit ud fra den oprindelige værdi og de 2 gentagne målinger;
  • QRS-interval >110 msek, bekræftet ved manuel overlæsning;
  • PR-interval <120 og >220 msek;
  • Gentagne eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
  • Hypertension, angina, bradykardi (hvis det vurderes som klinisk signifikant af investigator) eller alvorlige perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser;
• Har klinisk signifikante laboratorievurderingsfund, herunder hypokaliæmi, hypercalcæmi eller hypomagnesiæmi;
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden;
• Har en positiv urinmedicinsk screening (inklusive kotinin) ved screening eller check-in;
• Har et positivt alkoholudåndingstestresultat eller positiv urinmedicinsk screening ved screening eller check-in;
• Bruger eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, herunder håndkøbsmedicin eller naturlægemidler eller kosttilskud med undtagelse af vitaminer, inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før check-in og indtil opfølgende telefonopkald, medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt. Bemærk: Efter første dosering kan acetaminophen (op til 2 gram pr. 24 timer) indgives efter investigator eller udpegets skøn;
• Har brugt nogen receptpligtig (undtagen hormonsubstitutionsterapi og hormonel prævention) medicin, inklusive systemiske antimikrobielle terapier, inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsen (dvs. den opfølgende telefonsamtale);
• Er i øjeblikket tilmeldt eller har deltaget i et andet klinisk studie for at modtage ethvert forsøgs- eller markedsført produkt eller placebo inden for 2 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før check-in;
• Har doneret blod eller blodprodukter eller oplevet blodtab på >450 ml inden for 30 dage før check-in;
• Har modtaget blodprodukter inden for 2 måneder før check-in;
• Har indtaget koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 24 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil efter opfølgende telefonopkald;
• Har indtaget fødevarer eller drikkevarer indeholdende grapefrugt eller Sevilla-appelsiner i 7 dage før den første dosering og er ikke villig til at afholde sig fra indtagelse af disse fødevarer eller drikkevarer under hele undersøgelsen;
• Har indtaget valmuefrø inden for 7 dage før check-in indtil efter opfølgende telefonopkald;
• Har indtaget grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønt) eller charbroiled kød inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller gennem hele undersøgelsen;
• Har brugt nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter, vaporizers eller inhalatorer) inden for 6 måneder før screeningen, baseret på deltagernes selvrapportering, og accepterer ikke at afholde sig fra brug, før opfølgende telefonopkald;
• Har en historie med aktiv alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in;
• Gennemsnitligt alkoholforbrug på >21 enheder om ugen for mænd og >14 enheder for kvinder (1 enhed er lig med ca. 1/2 pint [200 ml] øl eller 1 lille glas [100 ml] vin eller 1 mål [ 25 ml] 40 % spiritus);
• Har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier (dvs. allergi over for lægemiddel eller hjælpestoffer [mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, magnesiumstearat og mannitol]);
• Har vener, der er uegnede til flere venepunkturer/kanyler, som vurderet af investigator eller udpeget ved screening;
• Er involveret i anstrengende aktivitet eller kontaktsport inden for 24 timer før check-in eller under hele undersøgelsen;
• Har nogen medicinsk, hæmatologisk, psykologisk eller adfærdsmæssig tilstand eller tidligere eller nuværende terapi, der efter investigatorens mening kan medføre en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen og/eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene;
• Har en positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Bemærk: Testning vil blive udført i henhold til stedets procedurer.