Uno studio per confrontare la farmacocinetica e la sicurezza della formulazione in compresse di Mitapivat 100 mg con la formulazione in compresse di Mitapivat 2 × 50 mg in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Ha la capacità di comprendere i requisiti dello studio e la volontà di rispettare tutte le procedure dello studio e ha fornito il consenso informato scritto prima che venga condotta qualsiasi procedura correlata allo studio ed è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio per la durata dello studio;
• Ha un indice di massa corporea (BMI) ≥18 e ≤32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), allo screening;
• Ha un peso corporeo ≥50 kg allo screening;
• È clinicamente sano, senza condizioni o anomalie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore o dal designato, attraverso la valutazione dell'anamnesi e le misurazioni dei segni vitali, i risultati dell'ECG a 12 derivazioni, i risultati dell'esame obiettivo e i risultati dei test clinici di laboratorio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [ es., sospetto di sindrome di Gilbert basato sulla bilirubina totale e diretta] non è accettabile) allo screening e al check-in;

• Se femmina:

  • È in età fertile e accetta di astenersi da rapporti sessuali con un partner di sesso maschile o accetta di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace, a partire dallo screening e continuando per tutto lo studio e per 28 giorni dopo la somministrazione o è in postmenopausa (definita come 12 mesi o più continuamente senza mestruazioni), o
  • Ha una storia medica documentata di legatura delle tube o isterectomia;
  • Le seguenti sono considerate forme altamente efficaci di contraccezione: contraccettivi orali ormonali, iniettabili e cerotti; dispositivi intrauterini; metodi a doppia barriera (preservativo sintetico, diaframma o cappuccio cervicale usati con schiuma, crema o gel spermicida); e sterilizzazione del partner maschile;

• Se maschio (anche se vasectomizzato):

  • Accetta di astenersi dal rapporto sessuale con una partner femminile, oppure
  • Accetta di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace (come definita sopra), a partire dallo screening e continuando fino a 90 giorni dopo la dose finale di mitapivat, e
  • Accetta di non donare lo sperma durante l'intero studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di mitapivat;
• Accetta di astenersi da qualsiasi consumo di alcol, a partire da 72 ore prima del check-in e proseguendo fino alla telefonata di follow-up;
• Accetta di astenersi da prodotti contenenti marijuana o cannabinolo per 7 giorni prima dello screening fino a dopo la telefonata di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Allo screening, presenta una condizione o ha una storia medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio (ad esempio, malassorbimento [incluso a causa di fibrosi cistica, intolleranza al lattosio , celiachia]);
• Allo screening, presenta una storia chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco in studio (ad es. colecistectomia). I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico addominale o qualsiasi altra procedura chirurgica maggiore entro 6 mesi prima dello screening non devono essere arruolati;
• Ha una storia o una presenza di un tumore maligno primario, ad eccezione di un tumore che è stato trattato in modo curativo e per il quale il partecipante non ha mostrato alcuna evidenza di malattia entro 12 mesi prima dello screening;
• Ha una storia nota o presenza di malattie del fegato;
• È incinta o sta allattando;
• Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening;
• Ha risultati dei test del fegato tra cui alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina e bilirubina totale che sono al di sopra del limite superiore del normale allo screening o al check-in (i risultati del test fuori range possono essere ripetuti una volta a screening e check-in, se necessario);
• Ha stimato la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <60 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 m^2 utilizzando l'equazione del 2009 della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
• Ha risultati dei test delle piastrine, dell'emoglobina o dell'ematocrito che sono al di sotto del limite inferiore del normale allo screening o al check-in (i risultati del test fuori intervallo possono essere ripetuti una volta allo screening e al check-in, se necessario);
• Ha confermato (cioè, 2 misurazioni consecutive) pressione arteriosa sistolica (PA) >150 o <90 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica (PA) >90 o <50 mmHg e frequenza cardiaca >100 o <45 battiti per minuto (bpm) allo screening e al check-in;

• Ha una storia cardiaca clinicamente significativa o la presenza di reperti ECG come determinato dallo sperimentatore allo screening e al check-in, incluso uno dei seguenti:

  • Ritmo sinusale anormale (frequenza cardiaca [HR] inferiore a 45 bpm e superiore a 100 bpm);
  • Fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo);
  • Sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT o anomalie della conduzione;
  • Intervallo QT corretto per HR utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) (partecipanti di sesso maschile) o >450 msec (partecipanti di sesso femminile). Nel caso in cui un valore QTcF sia al di fuori dell'intervallo di riferimento, verrà confermato da 2 ulteriori misurazioni ripetute, che verranno quindi utilizzate per calcolare una media dal valore originale e dalle 2 misurazioni ripetute;
  • Intervallo QRS >110 msec, confermato da sovralettura manuale;
  • intervallo PR <120 e >220 msec;
  • Sincopi ripetute o frequenti o episodi vasovagali;
  • Ipertensione, angina, bradicardia (se valutata come clinicamente significativa dallo sperimentatore) o gravi disturbi circolatori arteriosi periferici;
• Ha risultati di valutazione di laboratorio clinicamente significativi, tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesemia;
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening;
• Ha uno screening antidroga sulle urine positivo (compresa la cotinina) allo screening o al check-in;
• Ha un risultato positivo al test dell'alito alcolico o uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al check-in;
• Utilizza o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, compresi eventuali farmaci da banco o integratori a base di erbe o nutrizionali ad eccezione delle vitamine, entro 14 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) prima del check-in e fino alla telefonata di follow-up, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato). Nota: dopo la prima somministrazione, il paracetamolo (fino a 2 grammi per 24 ore) può essere somministrato a discrezione dello sperimentatore o del designato;
• Ha utilizzato farmaci su prescrizione (esclusi la terapia ormonale sostitutiva e il controllo delle nascite ormonale), comprese le terapie antimicrobiche sistemiche, entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio o durante lo studio (ovvero, attraverso la telefonata successiva);
• È attualmente arruolato o ha partecipato a un altro studio clinico per ricevere qualsiasi prodotto sperimentale o commercializzato o placebo entro 2 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del check-in;
• Ha donato sangue o emoderivati ​​o ha subito una perdita di sangue >450 ml entro 30 giorni prima del check-in;
• Ha ricevuto emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in;
• - Ha consumato prodotti contenenti caffeina o xantina nelle 24 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio fino a dopo la telefonata di follow-up;
• Ha consumato cibi o bevande contenenti pompelmo o arance di Siviglia per 7 giorni prima della prima somministrazione e non è disposto ad astenersi dal consumo di questi alimenti o bevande durante lo studio;
• Ha ingerito semi di papavero nei 7 giorni precedenti il ​​check-in fino a dopo la telefonata di follow-up;
• Ha consumato verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles e senape) o carne alla griglia nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o durante lo studio;
• Ha usato prodotti contenenti nicotina (p. es., tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette finte, vaporizzatori o inalatori) nei 6 mesi precedenti lo screening, sulla base dell'auto-segnalazione dei partecipanti, e non accetta di astenersi dall'uso fino a quando telefonata di follow-up;
• Ha una storia di alcolismo attivo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in;
• Consumo medio di alcol di >21 unità a settimana per i maschi e >14 unità per le femmine (1 unità equivale a circa 1/2 pinta [200 ml] di birra, o 1 bicchierino [100 ml] di vino, o 1 misurino [ 25 mL] di alcol al 40%);
• - Ha una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti (ovvero allergia al farmaco in studio o agli eccipienti [cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, sodio stearil fumarato, magnesio stearato e mannitolo]);
• Ha vene che non sono adatte per più venipunture/incannulamento, come valutato dallo sperimentatore o dal designato allo screening;
• È coinvolto in attività faticose o sport di contatto entro 24 ore prima del check-in o durante lo studio;
• Ha qualsiasi condizione medica, ematologica, psicologica o comportamentale o terapia precedente o attuale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe conferire un rischio inaccettabile alla partecipazione allo studio e/o potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio;
• Ha un test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nota: i test verranno eseguiti secondo le procedure del sito.