Tutkimus Mitapivat 100 mg -tablettiformulaation ja Mitapivat 2 × 50 mg -tablettiformulaation farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Hän kykenee ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja on halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja on valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä tutkimuksen keston ajan;
• Sen painoindeksi (BMI) on ≥18 ja ≤32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa;
• Hänen ruumiinpainonsa on ≥ 50 kg seulonnassa;
• On lääketieteellisesti terve, ei kliinisesti merkittäviä tiloja tai poikkeavuuksia, jotka tutkija tai tutkija on määrittänyt arvioimalla sairaushistoriaa ja elintoimintojen mittauksia, 12-kytkentäisen EKG:n tuloksia, fyysisen tutkimuksen löydöksiä ja kliinisen laboratoriotestin tuloksia (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [ esim. Gilbertin oireyhtymän epäily kokonais- ja suoran bilirubiinin perusteella] ei ole hyväksyttävä) seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä;

• Jos nainen:

  • On hedelmällisessä iässä ja suostuu joko pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä miespuolisen kumppanin kanssa tai suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen seulonnasta ja jatkamalla koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan annostelun jälkeen tai on postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden tai jatkuvasti ilman kuukautisia) tai
  • Onko hänellä dokumentoitu lääketieteellinen historia munanjohtimien sidonnasta tai kohdunpoistosta;
  • Seuraavia pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymuotoina: hormonaaliset oraaliset ehkäisyvalmisteet, injektiovalmisteet ja laastarit; kohdunsisäiset laitteet; kaksoissulkumenetelmät (synteettinen kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki, jota käytetään spermisidisen vaahdon, voiteen tai geelin kanssa); ja mieskumppanin sterilointi;

• Jos mies (vaikka vasektomoitu):

  • Suostuu joko pidättäytymään seksistä naispuolisen kumppanin kanssa tai
  • suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten edellä on määritelty), alkaen seulonnasta ja jatkuvan 90 päivään viimeisen mitapivat-annoksen jälkeen, ja
  • suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ennen kuin 90 päivää viimeisen mitapivat-annoksen jälkeen;
• suostuu pidättymään alkoholin käytöstä alkaen 72 tuntia ennen sisäänkirjautumista ja jatkavansa seuraavaan puheluun saakka;
• Suostuu pidättäytymään marihuanaa tai kannabinolia sisältävistä tuotteista 7 päivän ajan ennen seulontaa ja siihen saakka, kunnes se on soiteltu.

Poissulkemiskriteerit:

• Esiintyy seulonnassa sairaus tai hänellä on sairaushistoria, joka tutkijan mielestä saattaa mahdollisesti häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä (esim. imeytymishäiriö [mukaan lukien kystisen fibroosin aiheuttama laktoosi-intoleranssi , keliakia]);
• Seulonnassa esitellään leikkaushistoriaa, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa ja/tai erittymistä (esim. kolekystektomia). Osallistujia, joille on tehty vatsaleikkaus tai jokin muu suuri kirurginen toimenpide 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, ei saa ilmoittautua.
• hänellä on ollut tai on ollut primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, joka on hoidettu parantavasti ja jonka osalta osallistujalla ei ole ollut merkkejä sairaudesta 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
• hänellä on tiedossa maksasairaus tai se on ollut olemassa;
• on raskaana tai imettää;
• Hänellä on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 vasta-aineille seulonnassa;
• Onko maksakoetulokset, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi ja kokonaisbilirubiini, ylittävät normaalin ylärajan seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (alueen ulkopuoliset testitulokset voidaan toistaa kerran klo. seulonta ja sisäänkirjautuminen tarvittaessa);
• Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) <60 millilitraa minuutissa (ml/min)/1,73 m^2 käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009 -yhtälöä;
• Onko verihiutale-, hemoglobiini- tai hematokriittitestitulokset normaalin alarajan alapuolella seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (alueen ulkopuoliset testitulokset voidaan tarvittaessa toistaa kerran seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä);
• on vahvistanut (ts. 2 peräkkäistä mittausta) systolisen verenpaineen (BP) >150 tai <90 elohopeamillimetriä (mmHg), diastolisen verenpaineen (BP) >90 tai <50 mmHg ja pulssin >100 tai <45 lyöntiä per minuutti (bpm) seulonnassa ja lähtöselvityksessä;

• Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänhistoria tai EKG-löydökset, jotka tutkija on määrittänyt seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Epänormaali sinusrytmi (syke [HR] alle 45 lyöntiä minuutissa ja yli 100 lyöntiä minuutissa);
  • Torsades de pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa);
  • Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammioblokki sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pitkittynyt QT-aika tai johtumishäiriöt;
  • QT-aika on korjattu HR:n mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >450 millisekuntia (msek) (miesosallistujat) tai >450 ms (naisosallistujat). Jos QTcF-arvo on vertailualueen ulkopuolella, se vahvistetaan kahdella lisämittauksella, joita käytetään sitten laskemaan keskiarvo alkuperäisestä arvosta ja kahdesta toistomittauksesta;
  • QRS-väli > 110 ms, vahvistettu manuaalisella lukemalla;
  • PR-väli <120 ja >220 ms;
  • Toistuva tai toistuva pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot;
  • Hypertensio, angina pectoris, bradykardia (jos tutkija arvioi sen kliinisesti merkitseväksi) tai vakavat ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt;
• hänellä on kliinisesti merkittäviä laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien hypokalemia, hyperkalsemia tai hypomagnesemia;
• hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa milloin tahansa seulontajakson aikana;
• Hänellä on positiivinen virtsan lääkeseulonta (mukaan lukien kotiniini) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
• Hänellä on positiivinen alkoholihengitystesti tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
• Käyttää tai aikoo käyttää 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen sisäänkirjautumista ja seuraavaan puheluun asti, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä. Huomautus: Ensimmäisen annoksen jälkeen asetaminofeenia (enintään 2 grammaa 24 tunnissa) voidaan antaa tutkijan tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan;
• on käyttänyt reseptilääkkeitä (lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja hormonaalista ehkäisyä), mukaan lukien systeemiset mikrobilääkkeet, 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai tutkimuksen aikana (ts. jatkopuhelu);
• on tällä hetkellä mukana tai on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen saadakseen mitä tahansa tutkittavaa tai markkinoitua tuotetta tai lumelääkettä 2 kuukauden (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen sisäänkirjautumista;
• on luovuttanut verta tai verituotteita tai kokenut yli 450 ml:n verenhukkaa 30 päivän aikana ennen lähtöselvitystä;
• on saanut verivalmisteita 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä;
• on nauttinut kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja jatkopuhelun jälkeen;
• on nauttinut greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältäviä ruokia tai juomia 7 päivän ajan ennen ensimmäistä annostusta eikä ole halukas pidättäytymään näiden ruokien tai juomien nauttimisesta koko tutkimuksen ajan;
• on niellyt unikonsiemeniä 7 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä ja seuraavan puhelun jälkeen;
• on syönyt vihanneksia sinapinvihreästä perheestä (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viherkaalia, kyssäkaali, ruusukaali ja sinapinvihreät) tai paistettua lihaa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koko tutkimuksen ajan;
• on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, valesavukkeita, höyrystimiä tai inhalaattoreita) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa osallistujan omaan ilmoitukseen perustuen, eikä suostu pidättäytymään käytöstä ennen puhelun seuranta;
• Hänellä on ollut aktiivinen alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista;
• Keskimääräinen alkoholinkulutus >21 yksikköä viikossa miehillä ja >14 yksikköä naisilla (1 yksikkö vastaa noin 200 ml olutta tai 1 pieni lasillinen [100 ml] viiniä tai 1 mitta. 25 ml] 40 % alkoholia);
• Hänellä on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita (eli allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille [mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti, magnesiumstearaatti ja mannitoli]);
• hänellä on suonet, jotka eivät sovellu useisiin laskimopunktioihin/kanylointiin, kuten tutkija tai nimetty henkilö on arvioinut seulonnassa;
• Osallistuu rasittavaan toimintaan tai kontaktilajeihin 24 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista tai koko tutkimuksen ajan;
• hänellä on lääketieteellisiä, hematologisia, psykologisia tai käyttäytymiseen liittyviä sairauksia tai aiempaa tai meneillään olevaa hoitoa, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttävän riskin tutkimukseen osallistumiselle ja/tai saattaa hämmentää tutkimustietojen tulkintaa;
• Hänellä on positiivinen testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronaviruksen 2 (SARS-CoV-2) varalta. Huomautus: Testaus suoritetaan paikan päällä olevien menettelyjen mukaisesti.