Une étude visant à comparer la pharmacocinétique et l'innocuité de la formulation de comprimés de Mitapivat à 100 mg avec la formulation de comprimés de Mitapivat à 2 × 50 mg chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• A la capacité de comprendre les exigences de l'étude et une volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude et a fourni un consentement éclairé écrit avant que toute procédure liée à l'étude ne soit menée, et est disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude pendant la durée de l'étude ;
• A un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), lors du dépistage ;
• A un poids corporel ≥ 50 kg au moment du dépistage ;
• Est médicalement en bonne santé, sans conditions ou anomalies cliniquement significatives, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée, par l'évaluation des antécédents médicaux et des mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations, les résultats de l'examen physique et les résultats des tests de laboratoire clinique (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [ ex., suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe] n'est pas acceptable) lors du dépistage et de l'enregistrement ;

• Si femme :

  • Est en âge de procréer et accepte de s'abstenir de rapports sexuels avec un partenaire masculin ou accepte d'utiliser une forme de contraception très efficace, en commençant au dépistage et en continuant tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'administration ou est ménopausée (définie comme 12 mois ou plus continuellement sans règles), ou
  • A des antécédents médicaux documentés de ligature des trompes ou d'hystérectomie ;
  • Les éléments suivants sont considérés comme des formes de contraception très efficaces : les contraceptifs oraux hormonaux, les injectables et les timbres ; dispositifs intra-utérins; méthodes à double barrière (préservatifs synthétiques, diaphragme ou cape cervicale utilisés avec une mousse, une crème ou un gel spermicide) ; et la stérilisation du partenaire masculin ;

• Si homme (même si vasectomisé) :

  • S'engage soit à s'abstenir de rapports sexuels avec une partenaire féminine, soit
  • Accepte d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (telle que définie ci-dessus), en commençant par le dépistage et en continuant jusqu'à 90 jours après la dernière dose de mitapivat, et
  • Accepte de ne pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de mitapivat ;
• S'engage à s'abstenir de toute consommation d'alcool, à partir de 72 heures avant l'enregistrement et jusqu'à l'appel téléphonique de suivi ;
• Accepte de s'abstenir de produits contenant de la marijuana ou du cannabinol pendant 7 jours avant le dépistage jusqu'après l'appel téléphonique de suivi.

Critère d'exclusion:

• Lors de la sélection, présente une affection ou a des antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent potentiellement interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude (par exemple, malabsorption [y compris due à la fibrose kystique, intolérance au lactose , maladie coeliaque]);
• Lors de la sélection, présente des antécédents chirurgicaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent potentiellement interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude (par exemple, cholécystectomie). Les participants qui ont subi une chirurgie abdominale ou toute autre intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le dépistage ne doivent pas être inscrits ;
• A des antécédents ou la présence d'une tumeur maligne primaire, à l'exception d'une tumeur maligne qui a été traitée de manière curative et pour laquelle le participant n'a présenté aucun signe de maladie dans les 12 mois précédant le dépistage ;
• A des antécédents connus ou la présence d'une maladie du foie ;
• Est enceinte ou allaite;
• A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 ou 2 lors du dépistage ;
• A des résultats de tests hépatiques, y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline et la bilirubine totale qui sont au-dessus de la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement (les résultats des tests hors plage peuvent être répétés une fois à dépistage et enregistrement, si nécessaire);
• A un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 millilitres par minute (mL/min)/1,73 m^2 en utilisant l'équation 2009 de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) ;
• A des résultats de test de plaquettes, d'hémoglobine ou d'hématocrite inférieurs à la limite inférieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement (les résultats de test hors plage peuvent être répétés une fois lors du dépistage et de l'enregistrement, si nécessaire);
• A confirmé (c'est-à-dire 2 mesures consécutives) une tension artérielle systolique (TA) > 150 ou < 90 millimètres de mercure (mmHg), une pression artérielle diastolique (TA) > 90 ou < 50 mm Hg et un pouls > 100 ou < 45 battements par minute (bpm) lors de la projection et de l'enregistrement ;

• A des antécédents cardiaques cliniquement significatifs ou la présence de résultats d'ECG tels que déterminés par l'investigateur lors du dépistage et de l'enregistrement, y compris l'un des éléments suivants :

  • Rythme sinusal anormal (fréquence cardiaque [FC] inférieure à 45 bpm et supérieure à 100 bpm) ;
  • Facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
  • Maladie du sinus, infarctus du myocarde par bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque, allongement de l'intervalle QT ou anomalies de la conduction ;
  • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) (participants masculins) ou > 450 msec (participantes féminines). Dans le cas où une valeur QTcF est en dehors de la plage de référence, elle sera confirmée par 2 autres mesures répétées, qui seront ensuite utilisées pour calculer une moyenne à partir de la valeur d'origine et des 2 mesures répétées ;
  • Intervalle QRS > 110 ms, confirmé par une lecture manuelle ;
  • intervalle PR <120 et >220 ms ;
  • Syncopes répétées ou fréquentes ou épisodes vaso-vagaux ;
  • Hypertension, angine de poitrine, bradycardie (si elle est évaluée comme cliniquement significative par l'investigateur) ou troubles circulatoires artériels périphériques sévères ;
• A des résultats d'évaluation de laboratoire cliniquement significatifs, y compris une hypokaliémie, une hypercalcémie ou une hypomagnésémie ;
• A une infection active nécessitant un traitement antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de dépistage ;
• A un test de détection de drogue dans l'urine (y compris la cotinine) positif lors du dépistage ou de l'enregistrement ;
• A un résultat d'alcootest positif ou un test de détection de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'enregistrement ;
• Utilise ou a l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris les médicaments en vente libre ou les suppléments à base de plantes ou nutritionnels à l'exception des vitamines, dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue) avant l'enregistrement et jusqu'à l'appel téléphonique de suivi, à moins que l'investigateur (ou la personne désignée) ne le juge acceptable. Remarque : Après la première dose, l'acétaminophène (jusqu'à 2 grammes par 24 heures) peut être administré à la discrétion de l'investigateur ou de la personne désignée ;
• A utilisé des médicaments sur ordonnance (à l'exclusion de l'hormonothérapie substitutive et des contraceptifs hormonaux), y compris les traitements antimicrobiens systémiques, dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude (c.-à-d. l'appel téléphonique de suivi);
• Est actuellement inscrit ou a participé à une autre étude clinique pour recevoir un produit expérimental ou commercialisé ou un placebo dans les 2 mois (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'enregistrement ;
• A fait un don de sang ou de produits sanguins ou a subi une perte de sang > 450 ml dans les 30 jours précédant l'enregistrement ;
• A reçu des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement ;
• A consommé des produits contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'après l'appel téléphonique de suivi ;
• A consommé des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville pendant 7 jours avant la première dose et n'est pas disposé à s'abstenir de consommer ces aliments ou boissons tout au long de l'étude ;
• A ingéré des graines de pavot dans les 7 jours précédant l'enregistrement jusqu'après l'appel téléphonique de suivi ;
• A consommé des légumes de la famille des feuilles de moutarde (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles et feuilles de moutarde) ou des viandes grillées dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou tout au long de l'étude ;
• A utilisé des produits contenant de la nicotine (par exemple, tabac à priser, patch à la nicotine, chewing-gum à la nicotine, fausses cigarettes, vaporisateurs ou inhalateurs) dans les 6 mois précédant le dépistage, sur la base des déclarations des participants, et n'accepte pas de s'abstenir d'utiliser jusqu'à ce que le appel téléphonique de suivi ;
• A des antécédents d'alcoolisme actif ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement ;
• Consommation moyenne d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités pour les femmes (1 unité équivaut à environ 1/2 pinte [200 ml] de bière, ou 1 petit verre [100 ml] de vin, ou 1 mesure [ 25 mL] de spiritueux à 40 %);
• A des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes (c.-à-d. Allergie au médicament à l'étude ou aux excipients [cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium, stéarate de magnésium et mannitol]);
• A des veines qui ne conviennent pas à plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou la personne désignée lors du dépistage ;
• Est impliqué dans une activité intense ou des sports de contact dans les 24 heures précédant l'enregistrement ou tout au long de l'étude ;
• A des conditions médicales, hématologiques, psychologiques ou comportementales ou un traitement antérieur ou actuel qui, de l'avis de l'investigateur, peut conférer un risque inacceptable à la participation à l'étude et/ou pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude ;
• A un test positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Remarque : Les tests seront effectués conformément aux procédures du site.