En studie för att jämföra farmakokinetiken och säkerheten för Mitapivat 100 mg tablettformulering med Mitapivat 2 × 50 mg tablettformulering hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

• Har förmågan att förstå studiens krav och en vilja att följa alla studieprocedurer och har lämnat skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer genomförs, och är villig att följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet;
• Har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥18 och ≤32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), vid screening;
• Har en kroppsvikt ≥50 kg vid screening;
• Är medicinskt frisk, utan kliniskt signifikanta tillstånd eller abnormiteter, som fastställts av utredaren eller utsedd, genom utvärdering av sjukdomshistoria och mätningar av vitala tecken, 12-avlednings EKG-resultat, fysiska undersökningsresultat och kliniska laboratorietestresultat (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [ t.ex. misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin] är inte acceptabelt) vid screening och incheckning;

• Om hona:

  • Är i fertil ålder och går med på att antingen avstå från sexuellt umgänge med en manlig partner eller samtycker till att använda en mycket effektiv form av preventivmedel, som börjar vid screening och fortsätter under hela studien och i 28 dagar efter dosering eller är postmenopausalt (definierat som 12 månader eller mer kontinuerligt utan mens), eller
  • Har en dokumenterad medicinsk historia av tubal ligering eller hysterektomi;
  • Följande anses vara mycket effektiva former av preventivmedel: hormonella p-piller, injicerbara preparat och plåster; intrauterina anordningar; dubbla barriärmetoder (syntetisk kondom, diafragma eller cervikal mössa som används med spermiedödande skum, kräm eller gel); och sterilisering av manlig partner;

• Om man är (även om vasektomerad):

  • Går med på att antingen avstå från sexuellt umgänge med en kvinnlig partner, eller
  • samtycker till att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (enligt definitionen ovan), som börjar vid screening och fortsätter till 90 dagar efter den sista dosen av mitapivat, och
  • Håller med om att inte donera spermier under hela studien förrän 90 dagar efter den sista dosen av mitapivat;
• Går med på att avstå från all alkoholkonsumtion, med början 72 timmar före incheckning och fortsätter tills det uppföljande telefonsamtalet;
• Går med på att avstå från produkter som innehåller marijuana eller cannabinol i 7 dagar före screening tills efter det uppföljande telefonsamtalet.

Exklusions kriterier:

• Vid screening, uppvisar ett tillstånd eller har en medicinsk historia som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt kan störa studieläkemedlets absorption, distribution, metabolism och/eller utsöndring (t.ex. malabsorption [inklusive på grund av cystisk fibros, laktosintolerans) , celiaki]);
• Vid screening presenteras med en kirurgisk historia som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt kan störa studieläkemedlets absorption, distribution, metabolism och/eller utsöndring (t.ex. kolecystektomi). Deltagare som har genomgått bukkirurgi eller något annat större kirurgiskt ingrepp inom 6 månader före screening får inte registreras;
• Har en historia eller förekomst av en primär malignitet, med undantag för en malignitet som har behandlats botande och för vilken deltagaren inte har visat några tecken på sjukdom inom 12 månader före screening;
• Har en känd historia eller förekomst av leversjukdom;
• Är gravid eller ammar;
• Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCVAb) eller antikroppar av typ 1 eller 2 humant immunbristvirus (HIV) vid screening;
• Har levertestresultat inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas och totalt bilirubin som ligger över den övre normalgränsen vid screening eller incheckning (testresultat utanför intervallet kan upprepas en gång kl. screening och incheckning vid behov);
• Har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 milliliter per minut (mL/min)/1,73 m^2 med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009;
• Har blodplätts-, hemoglobin- eller hematokrittestresultat som ligger under den nedre normalgränsen vid screening eller incheckning (testresultat utanför intervallet kan upprepas en gång vid screening och incheckning, om det behövs);
• Har bekräftat (dvs 2 på varandra följande mätningar) systoliskt blodtryck (BP) >150 eller <90 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck (BP) >90 eller <50 mmHg och pulsfrekvens >100 eller <45 slag per minut (bpm) vid screening och incheckning;

• Har kliniskt signifikant hjärthistoria eller närvaro av EKG-fynd som fastställts av utredaren vid screening och incheckning, inklusive något av följande:

  • Onormal sinusrytm (hjärtfrekvens [HR] lägre än 45 slag per minut och högre än 100 slag per minut);
  • Riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria med långt QT-syndrom);
  • Sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block av hjärtinfarkt, lungstockning, hjärtarytmi, förlängt QT-intervall eller överledningsstörningar;
  • QT-intervall korrigerat för HR med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) (manliga deltagare) eller >450 msek (kvinnliga deltagare). Om ett QTcF-värde ligger utanför referensintervallet, kommer det att bekräftas av ytterligare två upprepade mätningar, som sedan kommer att användas för att beräkna ett medelvärde från det ursprungliga värdet och de två upprepade mätningarna;
  • QRS-intervall >110 msek, bekräftat av manuell överläsning;
  • PR-intervall <120 och >220 msek;
  • Upprepade eller frekventa synkope eller vasovagala episoder;
  • Hypertoni, angina, bradykardi (om den bedöms som kliniskt signifikant av utredaren), eller allvarliga perifera arteriella cirkulationsrubbningar;
• Har kliniskt signifikanta laboratorieutvärderingsfynd, inklusive hypokalemi, hyperkalcemi eller hypomagnesemi;
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk antimikrobiell behandling när som helst under screeningsperioden;
• Har en positiv urinläkemedelsscreening (inklusive kotinin) vid screening eller incheckning;
• Har ett positivt resultat av alkoholutandningstest eller positiv urindrogskärm vid screening eller incheckning;
• Använder eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive receptfria läkemedel eller växtbaserade eller näringstillskott med undantag för vitaminer, inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före incheckningen och fram till det uppföljande telefonsamtalet, såvida inte utredaren (eller den utsedda personen) bedömer det vara acceptabelt. Obs: Efter den första dosen kan paracetamol (upp till 2 gram per 24 timmar) administreras efter prövarens eller den som utsetts av detta.
• Har använt några receptbelagda (exklusive hormonbehandling och hormonell preventivmedel) mediciner, inklusive systemiska antimikrobiella terapier, inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet eller under studien (dvs. uppföljningstelefonsamtalet);
• Är för närvarande inskriven i eller har deltagit i en annan klinisk studie för att få någon prövnings- eller marknadsförd produkt eller placebo inom 2 månader (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före incheckning;
• Har donerat blod eller blodprodukter eller upplevt blodförlust på >450 ml inom 30 dagar före incheckning;
• Har fått blodprodukter inom 2 månader före incheckning;
• har konsumerat koffein- eller xantin-innehållande produkter inom 24 timmar före första dosen av studieläkemedlet tills efter det uppföljande telefonsamtalet;
• Har konsumerat mat eller dryck som innehåller grapefrukt eller Sevilla-apelsiner i 7 dagar före den första doseringen och är inte villig att avstå från att äta dessa livsmedel eller drycker under hela studien;
• Har fått i sig vallmofrön inom 7 dagar före incheckning tills efter det uppföljande telefonsamtalet;
• Har ätit grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål och senapsgrönt) eller charbroiled kött inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller under hela studien;
• Har använt nikotinhaltiga produkter (t.ex. snus, nikotinplåster, nikotintuggummi, skencigaretter, vaporizers eller inhalatorer) inom 6 månader före screening, baserat på deltagarnas självrapportering, och samtycker inte till att avstå från användning förrän uppföljande telefonsamtal;
• Har en historia av aktiv alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning;
• Genomsnittlig alkoholkonsumtion på >21 enheter per vecka för män och >14 enheter för kvinnor (1 enhet är lika med ungefär 1/2 pint [200 ml] öl, eller 1 litet glas [100 ml] vin, eller 1 mått [ 25 ml] av 40 % sprit);
• Har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier (dvs. allergi mot studieläkemedel eller hjälpämnen [mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, magnesiumstearat och mannitol]);
• Har vener som är olämpliga för flera venpunktioner/kanyler, som bedömts av utredaren eller ansvarig vid screening;
• Är involverad i ansträngande aktivitet eller kontaktsport inom 24 timmar före incheckning eller under hela studien;
• Har något medicinskt, hematologiskt, psykologiskt eller beteendemässigt tillstånd eller tidigare eller aktuell terapi som, enligt utredarens åsikt, kan innebära en oacceptabel risk för att delta i studien och/eller kan förvirra tolkningen av studiedata;
• Har ett positivt test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Obs: Testning kommer att utföras enligt platsens rutiner.