HPV 관련 악성종양, 소장암 및 대장암을 포함한 진행성 암에 대한 병용 면역요법의 I/II상 연구

• 포함 기준:
• 1상: 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 HPV 관련 악성 종양 또는 MSS 소장암 또는 결장직장암(코호트 1)이 있는 피험자.
• 2상: 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 체크포인트 난치성 HPV 관련 악성 종양(코호트 2) 또는 MSS 소장암 또는 결장직장암(코호트 3)이 있는 피험자.

• 코호트 2에는 다음이 포함됩니다.

  • 자궁경부암;
  • P16+ 구인두암;
  • 항문암;
  • 외음부암, 질암, 음경암 및 편평 세포 직장암;
  • 기타 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양(예: 폐, 식도) HPV+로 알려져 있습니다.
• MSS 결장직장암 또는 소장암을 앓는 피험자는 이전에 두 차례의 전신 화학요법을 받았어야 합니다. HPV 관련 악성 종양이 있는 피험자는 특정 종양 유형(예: HNSCC 및 PDL1+ 자궁경부암)에 대해 체크포인트 요법이 FDA 승인을 받은 경우 전신 화학요법 및 체크포인트 요법의 한 가지 이전 라인을 받아야 합니다. 특정 종양 유형(예: 항문, 질, 외음부, 음경, PDL1 음성 자궁경부)에 대해 체크포인트 요법이 FDA 승인을 받지 못한 경우 사전 체크포인트 요법이 필요하지 않습니다. 위의 예외에는 위의 치료를 받을 자격이 없거나 적절한 상담이 제공된 후 이러한 표준 치료 옵션을 거부하는 참가자가 포함됩니다.
• 체크포인트 불응성 HPV 관련 악성 종양(코호트 2)이 있는 참가자는 이전 항 PD-1(L1) 요법에서 진행되었어야 합니다. -코호트 1 및 코호트 3의 참가자는 체크포인트 순진 또는 체크포인트 불응일 수 있습니다.
• 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연령 >=18세.
• ECOG 수행 상태 < 2

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) >=1.5 x 10^9/L;
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL;
  • 혈소판 >= 100,000/마이크로리터.

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:

  • 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식 사용) > 50 mL/min
  • 빌리루빈 1.5 x ULN 또는 길버트 증후군 대상자의 총 빌리루빈
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)

간 전이가 없는 경우 값은 3 x ULN이어야 합니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 면역 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 임상시험에 사용된 면역치료제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 항목 및 마지막 bintrafusp 알파 투여 후 4개월, 마지막 엔티노스타트 투여 후 3개월 및 마지막 NHS-IL12 투여 후 2개월 중 더 늦은 시점. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• HIV, B형 간염, C형 간염에 대해 혈청학적으로 양성인 참가자는 정량적 PCR로 바이러스 부하를 감지할 수 없는 한 자격이 있습니다. HIV 양성 참여자는 등록 시 CD4 수가 >= 200 세포/세제곱밀리미터여야 하고, 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며, 등록 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염 또는 캐슬만병이 없어야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 전 지난 28일 이내에 이전 연구 약물, 화학 요법, 면역 요법 또는 임의의 이전 방사선 요법(완화 골 유도 요법 제외)을 받은 참가자. 참가자가 등록에 적합하다고 생각합니다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신 투여
• 등록 전 28일 이내의 대수술(진단 생검과 같은 최소 침습 절차는 허용됨).
• 활동성 뇌 또는 중추신경계 전이(확실한 방사선 요법 또는 수술로부터 한 달 미만), 항경련제 치료가 필요한 발작(

• 다음을 제외하고 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

  • I형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 기타 경미한 자가면역 질환;
  • 최소의 전신 노출(국소, 비강, 안내 또는 흡입)을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통해 다른 조건에 스테로이드를 투여하는 것은 허용됩니다.
• 호르몬 대체 또는 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량을 제외하고 전신 정맥 주사 또는 경구 코르티코스테로이드 요법을 받는 피험자(
• 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근(등록 전 3개월 이내) 임상적으로 유의미한 출혈 사건, 또는 조사관이 높은 것으로 간주하는 기타 질병 또는 의학적 상태와 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환의 이력이 있는 피험자 연구 약물 치료에 대한 위험. 참고: NHS-IL12 및 엔티노스타트(bintrafusp alfa, Arm 3 제외)만 받도록 배정될 자격이 있는 참가자의 경우 출혈 체질 또는 최근 출혈이 제외되지 않습니다.
• 비종양 조직의 현저한 괴사와 관련된 상태가 있는 피험자: 등록 전 6개월 미만의 식도 또는 위십이지장 궤양, 등록 전 6개월 미만의 장기 경색 또는 활동성 허혈성 장 질환.
• 의학적으로 의미 있는 제3공간액의 존재
• 다음을 제외하고 등록 후 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암 또는 적절하게 치료된 기타 국소 악성 종양 또는 악성 종양

적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 경우(예: 저위험 만성 림프구성 백혈병(CLL)).

• 임의의 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물(등급 >/= 3 NCI-CTCAE v5)에 대해 알려진 중증 과민 반응이 있는 피험자는 등록 전에 알레르기/면역학 팀에 의해 평가됩니다.
• 임신한 여성은 이러한 약물이 임신한 여성에게 테스트되지 않았고 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 이러한 면역 요법으로 엄마를 치료한 후 모유 수유 영아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 이 프로토콜로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.