유방암 뇌전이 환자에서 올라파립과 뒤이어 더발루맙 및 의사의 선택 전신 요법을 사용한 정위 방사선 수술에 대한 연구 (SOLARA)

포함 기준:

1. 등록 전에 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 피험자는 AJCC 8판에 따라 조직학적으로 확인된 유방암 진단을 받았습니다(3중 음성[모든 BRCA 상태] 또는 생식계열 또는 체세포 BRCA 돌연변이가 있는 HER2 음성).
3. 피험자는 MRI에서 새로운 뇌 전이 진단을 받았으며 정위 방사선 수술(SRS)을 받을 계획입니다(총 뇌 전이 부피가 ≤15cc인 치료되지 않은 전이 최대 10개 및 최대 크기 > 5mm인 최소 1개의 전이). 환자는 최종 SRS에 대해 계획된 다른 온전한 전이가 적어도 1개 있는 경우 최근 개두술 및 전이/전이 절제술을 받은 것으로 허용됩니다. 이전에 치료한 뇌 전이가 안정적이고 추가 치료를 계획하지 않는 한 환자는 이전에 SRS를 앓았을 수 있습니다. 이전에 SRS로 치료한 병변의 재조사는 허용되지 않습니다. 별개의 경막 병변이 허용됩니다.
4. 피험자는 다른 부위에 두개외 전이성 질환이 있을 수 있습니다(임박한 내장 위기의 징후가 없는 한 안정적일 필요는 없습니다).
5. 피험자는 DDR 억제제(PARP 억제제)와 면역 체크포인트 억제제(즉, 동시 면역 체크포인트 억제제가 없는 이전 PARP 억제제 또는 동시 PARP 억제제가 없는 이전의 면역 체크포인트 억제제가 허용됨) 이외의 이전 전신 요법을 받았을 수 있습니다.
6. 피험자는 등록 전 28일 이내에 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.
7. 체중 >30 kg(더발루맙 단독요법 또는 더발루맙 병용요법의 경우).
8. 피험자의 기대 수명은 > 16주입니다.
9. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
10. 사전 암 치료는 치료 최소 7일 전에 완료되어야 하며 피험자는 요법(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
11. 대상은 해당되는 경우 관련 연구 활동을 위해 혈액 및 조직 샘플을 기꺼이 제공할 수 있습니다.

12. 환자는 아래 표에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 혈소판 ≥100 x 109/L
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 10g/dL
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 51mL/분
    • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
    • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 ≤ 5x ULN이어야 함
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 전이효소(SGPT))
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN; 와파린을 복용하는 환자는 이 연구에 참여할 수 있습니다. 그러나 첫 달 동안은 일주일에 한 번 이상 INR을 주의 깊게 모니터링하고 INR이 안정적이면 매달 모니터링하는 것이 좋습니다.

13. 가임기 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일차 전에 확인됨. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
    • 마지막 월경 > 1년 전의 방사선 유발 난소절제술
    • 마지막 월경 이후 간격이 > 1년인 화학요법 유발 폐경
    • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
14. 가임 여성 환자는 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 3개월까지 프로토콜에 설명된 대로 이성애 활동을 삼가거나 매우 효과적인 2가지 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
15. 남성 환자는 치료 중 및 치료 중단 후 3개월 동안 이성애 행위를 삼가거나 콘돔을 사용할 의향이 있어야 합니다. 추가 정보는 프로토콜을 참조하십시오.
16. 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.
17. 특정 시험용 의약품에 대해 의약품 제조업체가 지정한 기타 포함 기준 및/또는 질병 상태 등을 지정하는 데 필요한 기타 포함 기준

제외 기준:

1. 피험자는 미만성 증상 연수막 암종증의 증거를 가지고 있습니다.
2. 피험자는 치료되지 않은 뇌 전이가 10개 이상 있거나 총 부피가 > 15cc인 전이가 있습니다.
3. 피험자는 1주일 이내에 즉각적인 외과적 절제가 필요한 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다.
4. 피험자는 두개내 출혈의 증거가 있거나 탈출이 임박한 징후가 있습니다.
5. 피험자는 이전에 전체 뇌 방사선 요법을 받았습니다. 뇌 전이 이전의 SRS는 이전에 치료된 병변이 안정적이고 추가 치료를 계획하지 않는 한 허용됩니다.
6. 피험자는 완화제를 제외하고 연구 개시 3주 이내에 이전에 두개외 방사선 요법을 받았습니다.
7. 피험자는 본능적 위기가 임박한 징후를 보였다.
8. 피험자는 심각한 뇌 손상 병력이 있습니다.
9. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤ 7일 전에 받는 것. 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우(이전 항암 요법에 대한 5 반감기로 정의됨), 스폰서-조사자와 현장 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다. 비 암 관련 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.
10. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 피험자
11. 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 > 470ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
12. 피험자는 4주 이상 지속되고 가장 최근의 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
13. 피험자는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
14. 피험자는 원발성 면역결핍 진단을 받았습니다.
15. 피험자는 연구 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴)를 투여받은 적이 없어야 합니다.
16. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
17. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 나중에 사용할 수 있도록 저장할 수 없습니다).
18. 피험자는 순차적인 MRI 또는 ​​CT 평가를 받을 자격이 없습니다.
19. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박이 있고 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 있는 피험자.
20. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 피험자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
21. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
22. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
23. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
24. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다. 참고: 하위 연구에 동의한 피험자는 섹션 3.1에 설명된 모든 자격 기준을 충족하는 경우 기본 치료 연구에 등록할 수 있습니다.
25. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록. 참고: 하위 연구에 동의한 피험자는 섹션 3.1에 설명된 모든 자격 기준을 충족하는 경우 기본 치료 연구에 등록할 수 있습니다.

26. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2.

    • 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 환자는 스폰서-조사자와 상의한 후 사례별로 평가될 것입니다.
    • durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의뢰자-연구자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
27. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
28. 시험용 제품(IP)의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(시험자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 뇌 전이 및 국소 수술의 절제가 허용됩니다.

29. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 후원자-연구자와 협의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
30. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 질환, 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신과적 질병/사회적 상황, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

31. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.

32. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
    • 프로토콜에 따라 SRS의 부종을 치료하는 데 사용되는 스테로이드.
33. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
34. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
35. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.

36. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:

    • 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    • 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 어떤 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 내분비 AE가 2등급 이하인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
    • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 AE 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.

37. 다음을 포함하여 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 임상적으로 중요한 급성 감염:

    • 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가),
    • B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과),
    • C형 간염, 또는
    • 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체).

참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 바이러스 양을 조절하기 위해 적절한 항바이러스 요법을 받는 HIV/AIDS 대상자는 안정적이고 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≥ 4주 동안 치료를 받은 경우 허용될 것입니다. 바이러스 부하가 조절된 바이러스성 간염 환자는 억제 항바이러스 요법을 받는 동안 허용됩니다. 테스트가 필요하지 않습니다.

외과 하위 연구에 대한 자격 기준

포함 기준

뇌 전이의 외과적 절제를 계획하는 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 대상은 뇌 전이에 대한 외과적 절제를 계획하고 있습니다. 참고: 1주일 이내에 외과적 절제가 필요한 급성 증상의 뇌 전이가 있는 피험자는 하위 연구에 적합하지 않습니다.
2. 피험자는 위의 포함 기준 #1, 2, 4, 6, 8-16을 충족합니다.1 가임 여성 환자 및 남성 환자는 프로토콜에 설명된 대로 이성애 성교를 금하거나 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 수술 하위 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 피험자는 1주일 이내에 외과적 절제가 필요한 급성 증상의 뇌 전이가 있습니다.
2. 주제는 섹션에서 위의 기준 #1, 2, 4, 7-17, 20-25, 27-28, 30, 33-34를 충족합니다.