BRAF 양성 역형성 갑상선암에서 신보조제 전략으로서의 다브라페닙 및 트라메티닙 병용 (ANAPLAST-NEO)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. N.I.의 이름을 딴 KVMT 윤리위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하여 연구에 참여할 의사가 있습니다. Pirogov St. Petersburg 주립 대학.
3. ECOG 상태 0 또는 1 또는 2. ECOG 평가는 배포일 전 7일 이내에 완료되어야 합니다.
4. 연구자가 정의한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.

5. 다음 기준 중 하나를 충족하는 조직학적으로 확인된 질병(병리학자의 보고서에 따름)을 가진 환자(2010년 WHO 분류에 따름):

   BRAF - 종양 조직에서 BRAF V600E 돌연변이의 존재에 대한 면역조직화학, 종양의 유전/분자 검사 또는 BRAF V600E 돌연변이의 존재를 확인하기 위한 순환 DNA의 액체 생검에 의해 결정된 양성 역형성 갑상선암(조직학적 심사 불가). 원발성 종양은 절제 가능할 수도 있고 불가능할 수도 있지만 호흡소화 압박이나 출혈의 위험은 배제해야 합니다.

6. 30kg이 넘는 무게.
7. 정제/캡슐 또는 위루를 삼킬 수 있는 능력.
8. 뇌에 전이가 없음.

9. 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능(획득 = 연구 시작 전 < 30일):

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
   • 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm.
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm.
   • 간 전이가 없는 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 이 경우 ≤ 2X ULN이어야 합니다. 이는 길버트 증후군이 확인된 환자(지속적 또는 재발성 고빌리루빈혈증, 용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형임)에는 적용되지 않습니다. 그러나 의사와 상담한 후에만 입원할 수 있습니다.
   • Aspartate transaminase (AST) (SGOT) / alanine aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 기관 정상 상한치의 2.5배, 간 전이가 없는 경우 ULN의 ≤ 5배여야 합니다.
   • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault, 1976)을 사용하여 측정된 크레아티닌 청소율(CL) > 40 ml/min 또는 추정된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min 또는 크레아티닌 청소율을 결정하기 위한 24시간 소변 수집.
   • 알부민> = 2.5mg/dL(접수됨 = <등록 30일 전)
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 동안 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 경우 <1.5 X ULN
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) = PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 동안 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 경우 <1.5 x ULN
10. 혈압(BP) <150/90 mm Hg로 정의되는 항고혈압제 사용 또는 사용 없이 적절하게 조절된 혈압. 미술.
11. 생검이 비실용적이거나 치료 의사의 판단에 안전하지 않은 경우 대상자는 다브라페닙/트라메티닙 요법 전후에 종양 생검을 받을 준비가 되어 있어야 합니다. 피험자는 종양이 외과적으로 절제 가능한 경우 수술을 준비해야 합니다. 연구 대상자는 연구 개입을 거부할 권리가 있습니다.

12. 가임기 여성 피험자(외과적 불임이 아니거나 폐경 후 최소 2년)는 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 제시하고 의학적으로 허용되는 이중 차단 피임법(예: 살정제 콘돔 + IUD 또는 자궁경부 캡)을 사용해야 합니다. 또한 연구 기간 동안 및 연구 참여 종료 후 4개월 동안 이 이중 장벽 방법을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 이내에 무월경이 있는 경우 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령 요건이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 폐경 후 수치의 황체형성 호르몬과 난포 자극 호르몬이 있거나 수술적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 약물을 중단한 후 12개월 이상 무월경이 지속되고 마지막 월경 기간 > 1년 전, 화학 요법으로 인한 폐경 및 마지막 월경 기간 > 1년 전인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
13. 남성은 여성 파트너와의 성관계를 삼가는 데 동의하거나 이중 차단 피임법(예: 여성 파트너가 피임법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁경부 캡), 연구 당시 및 연구 참여 종료 후 4개월 동안, 그리고 이 기간 동안 정자 기증을 자제하십시오.
14. 치료를 받는 것을 포함하여 연구 전반에 걸쳐 프로토콜을 준수할 수 있는 환자의 의지 및 능력, 후속 조치를 포함하여 예정된 방문 및 검사에 대한 가용성.

제외 기준:

1. 관찰(비중재적) 임상시험 또는 중재적 시험의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상시험에 동시 참여.
2. 모든 유형의 저분자량 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)를 2주 또는 제제의 5반감기 중 더 큰 기간 동안 복용합니다.
3. 치료를 시작하기 전 2주 이내에 모든 유형의 항암제(연구 포함) 또는 전신 화학 요법을 받은 경우.
4. 원격 전이의 존재(예: 뇌, 폐).

5. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 심각한 근본적인 의학적 상태 또는 최근 질병이 있습니다.

   가) 심혈관 질환:

   • New York Heart Association에서 정의한 울혈성 심부전, 3등급 또는 4등급, 불안정 협심증 및 중증 심장 부정맥.
   • 지속적인 혈압> 150mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 수축기 또는 확장기> 100mmHg
   • 포함 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색, 기타 허혈 사건 또는 심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증과 같은 혈전색전 사건을 포함한 뇌졸중. 나중에 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료 전 최소 6주 동안 LMWH를 받은 경우 적격입니다.

   B) 천공 또는 누공 형성의 고위험과 관련된 것을 포함하는 위장 장애(예: 흡수장애 증후군 또는 위출구 폐쇄):

   • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌장 또는 담관 폐쇄, 또는 위출구 폐쇄.
   • 포함 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강내 농양. 참고: 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.

   C) 임상적으로 유의한 구토 또는 객혈 > 0.5 티스푼(> 2.5 ml)의 적혈구 또는 치료 전 3개월 이내에 병력상 또 다른 유의한 출혈.

   D) 기관지내 질환의 간질성 폐 병변 또는 알려진 징후.

   F) 주요 폐혈관을 침범하는 병변.

   F) 다음과 같은 기타 임상적으로 유의한 장애:

   • 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군과 관련된 질병, 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
   • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
   • 중등도 또는 중증 간부전(Child-Pugh B 또는 C).
   • 혈액투석 또는 복막투석의 필요성.
   • 통제되지 않는 진성 당뇨병.
   • 고형 장기 이식의 역사.
6. 포함 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술 및 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술 후 완전한 상처 치유는 연구 치료 4주 전, 그리고 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치) 후 연구 치료 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 중요한 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.

7. 연구 치료 전 28일 동안 프리데리시아 공식(QTcf) > 500ms로 계산된 조정된 QT 간격.

   참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTCf를 표시하는 경우 초기 ECG로부터 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 이 세 번의 연속 결과의 평균을 사용하여 적격성을 평가합니다. 연구 참여를 위해.

8. 임신(연구 시작 7일 이전에 테스트를 완료해야 함) 또는 수유모.
9. 임의의 생백신을 받음 = 연구 개시 전 < 30일.
10. 정제/캡슐을 삼킬 수 없고 위루가 없습니다.
11. 연구용 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
12. 이전에 진단된 망막정맥폐쇄, 중심장액망막병증, 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증의 존재.
13. 전신 요법으로 완치되거나 치료되지 않는 것으로 간주되는 표재성 피부암 또는 국소 저등급 종양을 제외하고, 연구 치료 전 3년 이내에 또 다른 악성 신생물의 진단.