췌장 신경내분비 종양에 대한 일반적인 방사선 기반 치료(Lutetium Lu 177 Dotatate)에 대한 항암제 M3814(Peposertib)의 추가 테스트

포함 기준:

• 환자는 등록 전 6개월 이내에 조직학적 또는 세포학적으로 양성 dotatate 스캔(갈륨 68 또는 구리 64)(시험기관의 주임 조사관[PI]에 의해 결정됨)으로 확인된 잘 분화된 신경내분비 종양이 있어야 합니다. Dotatate 스캔(갈륨 68 또는 구리 64)의 병변은 최대 표준 흡수 값(SUVmax)이 정상 간 실질의 평균 표준 흡수 값(SUVmean)의 2배 이상인 경우 양성으로 간주됩니다. 환자는 등록 전에 중앙 검토를 위해 보낼 수 있는 갈륨 68 또는 구리 64 dotatate 스캔이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 전 12개월 이내에 획득한 CT/MRI 스캔으로 입증된 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 진행성 질환이 있어야 합니다.
• 소마토스타틴 유사체를 이용한 적어도 한 번의 사전 전신 암 치료 실패
• 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법에 대한 사전 노출 없음
• 나이 >= 18세. 18세 미만 환자에게 루테튬 루 177 도타테이트와 병용 M3814(페포서팁)의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 수 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 3 x 기관 ULN
• 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2(Cockcroft-Gault[C-G]에 따름)
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 이전에 투여한 치료제의 부작용으로부터 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따라 독성 등급 2 이하로 회복되어야 합니다.
• 임신 주의사항: 남녀 모두 루테튬 루 177 도타테이트로 마지막 치료를 받은 날로부터 7개월 동안 임신을 피해야 합니다. 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)은 신경내분비종양(NET)의 작은 비율에 의해 분비될 수 있으므로 임신 표지자일 뿐만 아니라 종양 표지자이기도 합니다. 결과적으로, 베이스라인에서 양성 베타-HCG(> 5 mIU/mL)를 가진 NET 여성 환자는 베타-HCG 및 음성 골반 초음파의 예상 배가 부족으로 임신을 제외할 수 있는 경우 연구에 참여하고 치료를 받을 수 있습니다. 일반적으로 임신한 피험자에서 베타-HCG는 임신 첫 4주 동안 2일마다, 6주에서 7주까지는 3.5일마다 두 배가 됩니다. , 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술) 또는 폐경 후가 아닙니다(연속 12개월 이상의 무월경, 호르몬 대체 요법을 받는 여성의 경우 혈장 여포 자극 호르몬[FSH] 수치 > 35 mIU/mL로 정의됨). 경구 피임 호르몬, 이식 또는 주사 피임 호르몬, 자궁 내 장치(IUD) 또는 임신을 방지하기 위한 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하는 여성도 금욕을 하거나 파트너가 불임 상태인 경우(예: 정관 절제술) 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 수정란을 이식한 폐경 후 여성도 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 허용 가능한 피임 방법에는 환자의 나이, 경력, 생활 방식 또는 성적 취향이 순응을 보장하는 경우 조사자의 재량에 따른 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)은 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 중단 후 7개월 동안 유지되어야 합니다. 모든 가임 여성과 남성 파트너는 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 종료 후 7개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하거나 이성애 접촉을 지속적으로 금해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. LAR(법적 대리인) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 등록 전 4주 동안 주요 수술을 받은 환자
• 이전에 PRRT(전신 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법) 기반 요법을 받은 환자는 제외됩니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 경구용 제제의 흡수를 제한하는 위장 질환이 있는 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 연구에 등록하기 전 최소 4주 동안 이러한 전이가 치료 및 안정화되지 않은 경우 알려진 뇌 전이. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 연구에 등록하기 전에 안정적인 질병을 기록하기 위해 조영제를 사용한 두부 CT 또는 뇌 MRI를 받아야 합니다.
• M3814(peposertib) 또는 lutetium Lu 177 dotatate와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 골수(전신)의 50% 이상에 대한 이전의 외부 빔 방사선 요법은 이전 방사선 요법 포털의 골수 노출량을 총 골수 보유 조직의 부피로 나눈 값을 계산할 방사선 의학 물리학자가 결정한 대로 제외됩니다. . 이 비율은 50% 미만이어야 합니다.

• 시토크롬 P450(CYP) 동종효소 CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 병용 약물 또는 한약 보조제를 중단할 수 없는 환자. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질의 병용도 제외됩니다. 환자는 대체 약물을 사용할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 다음 범주의 약물 및 약초 보조제는 환자를 치료하기 전에 최소한 지정된 기간 동안 중단해야 합니다.

  • CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 유도제: >= 연구 치료 3주 전
  • CYP3A4/5, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제: >= 연구 치료 1주 전
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5의 기질: >= 연구 치료 1일 전 CYP450 효소의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 병용 양성자 펌프 억제제(PPI)를 중단할 수 없는 환자. 환자는 그러한 약물을 중단할 수 있는지 결정하기 위해 연구 의사와 상의할 수 있습니다. 이들은 연구 치료 전 >= 5일 전에 중단되어야 합니다. 환자는 탄산칼슘을 중단할 필요가 없습니다.
• 활동성 감염이 진행 중이거나 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료 중인 환자. 또한 연구에 참여하기 전에 Covid-19 감염에 대한 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 음성 검사를 적극 권장하며 연구 내에서 면밀한 증상 후속 조치를 취합니다.
• 조절되지 않는 병발성 질환 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• M3814(페포서팁)가 DNA-PK 억제제이고 루테튬 루 177 도타테이트가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 M3814(페포서팁) 및 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 M3814(페포서팁) 및 루테튬 Lu 177 도타테이트로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 마지막 루테튬 Lu 177 dotatate 치료 후 2.5개월 동안
• 루테튬 Lu 177 도타테이트 투여를 시작하기 최소 4주 동안 지속형 소마토스타틴 유사체(예: 지속형 옥트레오타이드)를 중단하십시오. 지속형 소마토스타틴 유사체는 환자가 카르시노이드 증후군의 병력이 있고 그의/그녀의 기능적 증후군의 조절을 위해 지속형 소마토스타틴 유사체가 필요한 경우 계속 허용될 것입니다.