악성 소화기 종양 환자의 치료를 위한 LP002의 연구
2021년 2월 12일 업데이트: Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.
악성 소화기 종양 환자에서 LP002(PD-L1을 표적으로 하는 인간화 단클론 항체)의 안전성 및 약동학에 대한 1상 연구
LP002는 PD-L1(programmed death ligand-1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체로, PD-L1이 T 세포 표면의 PD-1 및 B7.1 수용체에 결합하는 것을 막고 T 세포 활성을 회복시켜 면역 반응을 강화하고 다양한 유형의 종양을 치료할 수 있는 잠재력.
이 연구에서는 악성 소화기 신생물의 치료를 위한 LP002의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가할 예정입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
94
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100021
- 모병
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
연락하다:
- Jing Huang, MD
- 전화번호: 010-87788113
- 이메일: huangjing@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, 중국, 450008
- 모병
- Henan Cancer Hospital & Insititute
-
연락하다:
- Ying Liu, MD
- 이메일: yaya7207@126.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430070
- 모병
- Hubei Cancer Hospital & Insititute
-
연락하다:
- Xinjun Liang, MD
- 이메일: doctorlxj@163.com
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, 중국, 110042
- 모병
- Liaoning Cancer Hospital & Insititute
-
연락하다:
- Jingdong Zhang, MD
- 이메일: 13804027878@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- The First Affiliated Hospital. Zhejiang University School of Medicine
-
연락하다:
- Qingwei Zhao, M.Pharm
- 이메일: qwzhao@zju.edu.cn
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명했습니다.
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 75세, 남성 또는 여성.
- 조직학적으로 확인된 진단:
악성 소화기계 신생물(주로 위/위식도 접합부/식도 암종 포함)은 Arm I-A에 대한 이전의 표준 치료 중 최소 한 가지 라인에 실패했습니다(진행된 질병을 경험했거나 견딜 수 없음).
PD-L1 양성이고 Arm I-B에 대한 이전 표준 치료의 최소 2개 라인에 실패한(진행된 질병을 경험했거나 견딜 수 없음) 악성 위/위식도 접합부 암종.
PD-L1 양성이고 Arm I-C에 대한 전신 치료 경험이 없는 전이성 위 암종.
cT2-4a의 위 또는 위식도 접합부 암종, PD-L1 양성이고 Arm I-D에 대한 전신 치료 경험이 없는 모든 N, M0.
진행성 고형 종양(주로 소화기 신생물 포함)은 이전의 표준 치료 중 최소 한 라인 이상에 실패했거나(진행된 질병을 경험했거나 견딜 수 없음) 표준 치료가 부족하고 Arm I-E에 대한 종양 내 주사에 적합한 병변이 있습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- RECIST1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 두개외 병변이 있습니다(Arm-D 제외).
다음 실험실 검사 기준을 충족하기에 충분한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다.
- 혈액 루틴: 절대호중구수(ANC)≥1.5×10^9/L; 반면 혈구수(WBC)≥3×10^9/L; 혈소판 수(PLT)≥100×10^9/L, 헤모글로빈(HGB)≥90g/L;
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5×ULN;
- 간 기능: TBIL≤1.5×ULN; 간 전이가 없는 환자는 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5× ULN이 필요합니다. 간 전이가 있는 환자는 다음을 필요로 합니다. ALT 및 AST≤5×ULN;
- 응고 기능이 적절하며 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2×ULN으로 정의됩니다. 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN;
- 가임기의 가임기 남성과 여성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 시험 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있습니다.
- PD-L1 바이오마커 분석을 위한 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 지난 5년 동안 피부 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 자궁 경부의 상피 세포 암종 또는 적절하게 처리된 다른 지역);
- PD-1(anti-programmed cell death-1), PD-L1(PD-ligand 1) 또는 CTLA-4 제제 또는 기타 면역 체크포인트 억제 요법으로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 신염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 활동성 또는 병력(재발 가능성이 높음)이 있습니다. 인슐린, 호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증 또는 하시모토 갑상선염, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 습진, 체표면적 10% 미만의 발진, 안구 증상이 없는 건선).
- 연구 치료 중 또는 연구 약물의 최초 투여 전 28일 이내에 대수술을 받을 것으로 예상되는 자.
다음을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받았음:
- 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드.
- 글루코코르티코이드를 알레르기 반응에 대한 예방 약물 또는 자가면역 질환에 대한 치료 약물로 단기간(≤ 7일) 사용합니다.
- 활동성 소화 궤양, 불완전 장 폐쇄, 활동성 위장관 출혈 또는 천공이 있는 경우.
- 활동성 간질성 폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환, 급성방사선폐렴 등이 있다.
- 조절되지 않는 전신 질환, 예를 들어 심혈관 및 뇌혈관 질환, 당뇨병, 결핵이 있습니다.
- HIV 감염 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역 결핍 장애의 병력이 있거나 장기 또는 줄기 세포 이식의 병력이 있습니다.
- HBV DNA 바이러스 수치가 ≤500 IU/mL 또는 <10^3 copies/mL이거나 적절한 치료 후 HCV RNA가 음성인 경우를 제외하고 활동성 만성 HBV 또는 HCV 감염이 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항생제의 IV 주입을 필요로 하는 활동성 감염이 4주 이내에 중증 감염을 갖습니다.
- 거대 분자 단백질 제제 또는 단클론 항체에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 연구 약물의 구성 요소에 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 자.
- 최근 1년 이내의 알코올 의존 또는 약물 남용.
- 간질, 치매와 같은 확인된 신경학적 또는 정신 장애의 병력이 있습니다. 또는 규정 준수가 불량한 경우 또는 말초 신경 장애의 존재.
- 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
- 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
- 연구자의 평가에 근거하여 본 연구에 참여할 자격이 없는 기타 사유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: I-A
LP002 용량 증량(3+3 설계): 악성 소화기 신생물(주로 위/위식도 접합부/식도 암종 포함)이 있는 6-12명의 환자가 실패(진행된 질병을 경험했거나 견딜 수 없음) 이전 표준 치료의 최소 한 라인을 받게 됩니다. LP002 600mg 또는 900mg을 제1일에 최대 2년 동안 2주마다(Q2W) 정맥내(IV) 주입합니다.
|
600mg 또는 900mg을 제1일에 정맥내(IV) 주입하여 2주마다(Q2W).
|
|
실험적: I-B
A 부문의 안전성 프로파일이 허용되는 경우, PD-L1 양성이고 실패한(진행된 질병을 경험했거나 견딜 수 없는) 악성 위/위식도 접합부 암종 환자 9-12명은 이전 표준 치료의 최소 2개 라인에서 LP002 600mg을 투여받게 됩니다. 또는 최대 2년 동안 1일, Q2W에 900mg IV.
|
600mg 또는 900mg을 제1일에 정맥내(IV) 주입하여 2주마다(Q2W).
|
|
실험적: IC
A 부문의 안전성 프로파일이 허용 가능한 경우, PD-L1 양성이고 전신 치료 경험이 없는 전이성 위암종 환자 15~20명에게 1일차, Q2W에 LP002 900mg IV, 1일차에 시스플라틴 50mg/m2 IV를 투여한다. , Q2W 및 Fluorouracil 2000 mg/m2 IV 연속 주입은 1일, Q2W부터 최대 2년 동안 48시간 동안 계속 주입됩니다.
|
600mg 또는 900mg을 제1일에 정맥내(IV) 주입하여 2주마다(Q2W).
1일, Q2W에 50mg/m2 IV
1일, Q2W부터 48시간에 걸쳐 2000 mg/m2 IV 연속 주입
|
|
실험적: ID
수술 전후 치료: Arm A의 안전성 프로파일이 허용되는 경우 cT2-4a의 위 또는 위식도 접합부 암종 환자 15-20명, PD-L1 양성이고 전신 치료 경험이 없는 모든 N, M0 환자에게 LP002 900mg IV를 투여합니다. Day 1, Q2W, and Cisplatin 50mg/m2 IV on Day 1, Q2W, Fluorouracil 2000 mg/m2 IV 연속 주입, Day 1, Q2W, 3주기 동안, 종양 수술 4-6주 전 수술 4주 후 동일한 요법의 추가 6주기.
|
600mg 또는 900mg을 제1일에 정맥내(IV) 주입하여 2주마다(Q2W).
1일, Q2W에 50mg/m2 IV
1일, Q2W부터 48시간에 걸쳐 2000 mg/m2 IV 연속 주입
|
|
실험적: 즉
OH2(종양용해성 바이러스) + LP002 900mg의 용량 증량(3+3 설계): Arm A의 안전성 프로파일이 허용되는 경우, 실패한(진행된 질병을 경험한) 진행성 고형 종양(주로 소화기 신생물 포함) 환자 15-30명 또는 견딜 수 없음) 이전 표준 치료의 최소 한 라인 또는 표준 치료의 부족은 1일, Q2W 및 OH2 10^6 또는 10^7 또는 10^8 CCID50/mL에 종양 내 주사로 LP002 900mg IV를 투여받습니다. , Q2W, 최대 2년.
|
600mg 또는 900mg을 제1일에 정맥내(IV) 주입하여 2주마다(Q2W).
종양내 주사에 의한 106 또는 107 또는 108 CCID50/mL, Q2W
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 약 24개월
|
최대 약 24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
팔 I-A, I-B, I-C, I-E에 대한 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 24개월
|
완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)을 달성한 피험자의 백분율. R0 절제율 RFS pCR |
최대 약 24개월
|
|
팔 I-A, I-B, I-C, I-E의 질병 통제율(DCR)
기간: 최대 약 24개월
|
질병 통제율(DCR)은 영상 평가를 통해 CR, PR 및 SD를 달성한 피험자의 비율을 나타냅니다.
|
최대 약 24개월
|
|
팔 I-A, I-B, I-C, I-E에 대한 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 24개월
|
반응 기간(DOR)은 반응의 첫 번째 증거(PR 또는 CR)부터 PD의 첫 번째 증거 또는 어떤 이유로든 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 약 24개월
|
|
팔 I-A, I-B, I-C, I-E에 대한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 24개월
|
무진행 생존(PFS)은 첫 번째 연구 약물 치료부터 질병 진행(PD)까지 또는 어떤 이유로든 피험자가 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
|
최대 약 24개월
|
|
Arm I-A, I-B, I-C, I-D, I-E의 전체 생존(OS)
기간: 최대 약 24개월
|
전체 생존(OS)은 첫 번째 연구 약물 치료부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간을 의미합니다.
|
최대 약 24개월
|
|
팔 I-D에 대한 R0 절제율
기간: 최대 약 12개월
|
R0 절제율은 종양의 근치 절제를 달성한 환자의 비율을 나타냅니다.
절제술은 외과적 치료 후 종양이 없는 것을 말한다.
R0 절제술은 육안적 또는 현미경적 종양이 원발성 종양 상에 남아 있지 않은 현미경적 절제면 음성 절제술을 나타냅니다.)
|
최대 약 12개월
|
|
병리학적 완전 반응률(pCR rate)
기간: 최대 약 12개월
|
병리학적 완전관해율(pCR rate)은 항암치료 후 조직검사에서 암세포가 현미경으로 보이지 않는 환자의 비율을 말한다.
|
최대 약 12개월
|
|
LP002의 말단 반감기
기간: 최대 약 12개월
|
최대 약 12개월
|
|
|
LP002의 곡선 아래 영역
기간: 최대 약 12개월
|
최대 약 12개월
|
|
|
LP002의 겉보기 분포량
기간: 최대 약 12개월
|
최대 약 12개월
|
|
|
LP002의 전신 정리
기간: 최대 약 12개월
|
최대 약 12개월
|
|
|
LP002의 Cmax
기간: 최대 약 12개월
|
최대 약 12개월
|
|
|
LP002의 티맥스
기간: 최대 약 12개월
|
최대 약 12개월
|
|
|
각 투여 전 1시간 이내의 LP002에 대한 항체의 혈청 농도
기간: 최대 약 24개월
|
최대 약 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 17일
기본 완료 (예상)
2021년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2022년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 12일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LP002-I-02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .