Um estudo de LP002 para o tratamento de pacientes com neoplasias malignas do aparelho digestivo

Critério de inclusão:

• Compreendeu e assinou um termo de consentimento informado.
• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos, masculino ou feminino.
• Tem diagnóstico confirmado histologicamente de:

Neoplasias malignas do sistema digestivo (principalmente incluindo gástrico/junção gastroesofágica/carcinoma esofágico) falharam (experimentaram doença progressiva ou incapacidade de tolerar) pelo menos uma linha de tratamento padrão anteriormente para o braço I-A.

Carcinoma maligno da junção gástrica/gastroesofágica que é PD-L1 positivo e falhou (experienciou doença progressiva ou incapaz de tolerar) pelo menos duas linhas de tratamentos padrão anteriormente para o Braço I-B.

Carcinoma gástrico metastático que é PD-L1 positivo e virgem de tratamento sistêmico para o braço I-C.

Carcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica de cT2-4a, qualquer N, M0 que seja positivo para PD-L1 e virgem de tratamento sistêmico para o braço I-D.

Tumores sólidos avançados (principalmente incluem neoplasias do sistema digestivo) que falharam (experimentaram doença progressiva ou incapaz de tolerar) pelo menos uma linha de tratamento padrão anterior ou falta de tratamentos padrão e têm lesões adequadas para injeção intratumoral para o braço I-E.

• Tem um status de desempenho de 0 ou 1 na pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Tem pelo menos uma lesão extracraniana mensurável de acordo com RECIST1.1 (exceto Arm-D).

• Tem função de órgão e medula óssea suficiente para atender aos seguintes padrões de exame laboratorial:

  1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (CAN)≥1,5×10^9/L; enquanto contagem de células sanguíneas (WBC)≥3×10^9/L; contagem de plaquetas (PLT)≥100×10^9/L;hemoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Função renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1,5×LSN;
  3. Função hepática: TBIL≤1,5×LSN; Pacientes sem metástases hepáticas requerem alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Pacientes com metástases hepáticas requerem: ALT e AST≤5×LSN;
  4. A função de coagulação é adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ≤ 2×LSN; ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤ 1,5×LSN;
• Homens e mulheres reprodutivos em idade reprodutiva estão dispostos a tomar medidas anticoncepcionais eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última administração do medicamento experimental.
• Disposto a fornecer amostras de tecido para análise do biomarcador PD-L1.

Critério de exclusão:

• Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto aqueles com baixo risco de metástase e morte (taxa de sobrevida em 5 anos > 90%), por exemplo, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular e carcinoma in situ do colo do útero ou outras regiões tratadas adequadamente);
• Teve tratamento anterior com qualquer anti-morte celular programada-1 (PD-1), ou PD-ligando 1 (PD-L1) ou agente CTLA-4 ou outras terapias de inibição de ponto de controle imunológico.
• tem histórico ativo ou (com alta chance de recorrência) de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla, vasculite, nefrite, exceto: Diabetes tipo I sendo tratado com dose fixa de insulina, hipotireoidismo ou tireoidite de Hashimoto que pode ser controlada apenas por terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como eczema, erupção cutânea <10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oculares).
• Espera-se que seja submetido a uma cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo ou dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• Recebeu corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, excluindo:

  1. Spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais.
  2. Uso de curto prazo (≤ 7 dias) de glicocorticóides como medicamento preventivo para reações alérgicas ou como medicamento terapêutico para doenças não autoimunes.
• Tem úlcera digestiva ativa, obstrução intestinal incompleta, hemorragia gastrointestinal ativa ou perfuração.
• Tem pneumonia intersticial ativa, fibrose pulmonar, distúrbios pulmonares agudos, pneumonia aguda por radiação，et al.
• Tem doenças sistêmicas descontroladas, por exemplo, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, diabetes, tuberculose.
• Tem histórico de infecção por HIV ou outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou inata, ou histórico de transplante de órgãos ou células-tronco.
• Tem infecção crônica ativa por HBV ou HCV, exceto aqueles com carga viral de DNA de HBV ≤500 UI/mL ou <10^3 cópias/mL, ou RNA de HCV negativo após tratamento adequado.
• Tem infecção grave dentro de 4 semanas ou infecção ativa requerendo infusão IV de antibióticos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Conhecido por ser alérgico a agentes de proteínas macromoleculares ou anticorpo monoclonal; Conhecido por ter um histórico de alergias graves a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo;
• Participou de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Dependência de álcool ou abuso de drogas no último ano.
• Tem histórico de distúrbios neurológicos ou mentais confirmados, como epilepsia, demência; ou com cumprimento insatisfatório; ou a presença de distúrbios neurológicos periféricos.
• Tem metástase cerebral com sintomas.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Outros motivos que desqualificam a entrada neste estudo com base na avaliação dos investigadores.