Un estudio de LP002 para el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas del sistema digestivo

Criterios de inclusión:

• Entendió y firmó un formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años, hombre o mujer.
• Tiene diagnóstico histológicamente confirmado de:

Las neoplasias malignas del sistema digestivo (incluyen principalmente carcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica/esofágica) fracasaron (experimentaron enfermedad avanzada o no pudieron tolerar) al menos una línea de tratamiento estándar anterior para el Grupo I-A.

Carcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica maligno que son PD-L1 positivos y fracasaron (experimentaron enfermedad avanzada o no pudieron tolerar) al menos dos líneas de tratamientos previamente estándar para el Grupo I-B.

Carcinoma gástrico metastásico con PD-L1 positivo y sin tratamiento sistémico para el Grupo I-C.

Carcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica de cT2-4a, cualquier N, M0 que sean positivos para PD-L1 y que no hayan recibido tratamiento sistémico para el brazo I-D.

Tumores sólidos avanzados (principalmente incluyen neoplasias del sistema digestivo) que fracasaron (experimentaron enfermedad avanzada o no pudieron tolerar) al menos una línea de tratamiento estándar previo o falta de tratamientos estándar y tiene lesiones adecuadas para inyección intratumoral para Arm I-E.

• Tiene un estado funcional de 0 o 1 en la puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Tiene al menos una lesión extracraneal medible según RECIST1.1 (excepto Arm-D).

• Tiene suficiente función de órganos y médula ósea para cumplir con los siguientes estándares de examen de laboratorio:

  1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L; mientras que el recuento de glóbulos (WBC) ≥3 × 10 ^ 9 / L; recuento de plaquetas (PLT)≥100×10^9/L;hemoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Función hepática: TBIL≤1.5×ULN; Los pacientes sin metástasis hepáticas requieren alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN. Los pacientes con metástasis hepáticas requieren: ALT y AST≤5×LSN;
  4. La función de coagulación es adecuada, lo que se define como el índice internacional normalizado (INR) ≤ 2×LSN; o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
• Los hombres y mujeres en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde que firman el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del ensayo.
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores PD-L1.

Criterio de exclusión:

• Padeció de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto aquellos con bajo riesgo de metástasis y muerte (tasa de supervivencia a 5 años >90%), por ejemplo, carcinoma de piel de células basales, carcinoma de células escamosas y carcinoma in situ de cuello uterino o otras regiones que han sido tratadas adecuadamente);
• Haber recibido tratamiento previo con cualquier agente anti-muerte celular programada 1 (PD-1), ligando 1 de PD (PD-L1) o CTLA-4 u otras terapias de inhibición de puntos de control inmunitarios.
• tiene antecedentes activos o antecedentes (con alta probabilidad de recurrencia) de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, vasculitis, nefritis, excepto: diabetes tipo I que se trata con una dosis fija de insulina, hipotiroidismo o tiroiditis de Hashimoto que solo pueden controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como eczema, erupción cutánea que cubre <10% de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oculares).
• Se espera que se someta a una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio o dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Ha recibido corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excluyendo:

  1. Aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales.
  2. Uso a corto plazo (≤ 7 días) de glucocorticoides como medicamento preventivo para reacciones alérgicas o como medicamento terapéutico para enfermedades no autoinmunes.
• Tiene úlcera digestiva activa, obstrucción intestinal incompleta, hemorragia gastrointestinal activa o perforación.
• Tiene neumonía intersticial activa, fibrosis pulmonar, trastornos pulmonares agudos, neumonitis aguda por radiación, et al.
• Tiene enfermedades sistémicas no controladas, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, diabetes, tuberculosis.
• Tiene antecedentes de infección por VIH u otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o innata, o antecedentes de trasplante de órganos o células madre.
• Tiene infección crónica activa por VHB o VHC, excepto aquellos con carga viral de ADN del VHB ≤500 UI/mL o <10^3 copias/mL, o ARN del VHC negativo después de un tratamiento adecuado.
• Tiene una infección grave dentro de las 4 semanas o una infección activa que requiere una infusión intravenosa de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Se sabe que es alérgico a agentes proteicos macromoleculares o anticuerpos monoclonales; Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio;
• Ha participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Dependencia del alcohol o abuso de drogas en el último año.
• Tiene antecedentes de trastornos neurológicos o mentales confirmados, como epilepsia, demencia; o con pobre cumplimiento; o la presencia de trastornos neurológicos periféricos.
• Tiene metástasis cerebral con síntomas.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Otras razones que descalifican el ingreso de este estudio con base en la evaluación de los investigadores.