Een studie van LP002 voor de behandeling van patiënten met maligne neoplasmata van het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrepen en ondertekend.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud, man of vrouw.
• Heeft histologisch bevestigde diagnose van:

Kwaadaardige neoplasmata van het spijsverteringsstelsel (voornamelijk inclusief maag-/gastro-oesofageale overgang/oesofageaal carcinoom) faalden (ervaren progressie van de ziekte of niet in staat om te verdragen) ten minste één lijn van voorheen standaardbehandeling voor Arm I-A.

Kwaadaardig carcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang die PD-L1-positief is en bij wie ten minste twee lijnen van eerder standaardbehandelingen voor arm I-B niet zijn gelukt (progressieve ziekte ervaren of niet kunnen verdragen).

Gemetastaseerd maagcarcinoom die PD-L1-positief en systemisch behandelingsnaïef zijn voor Arm I-C.

Maag- of gastro-oesofageale junctiecarcinoom van cT2-4a, elke N, M0 die PD-L1-positief zijn en systemische behandelingsnaïef voor arm I-D.

Gevorderde solide tumoren (voornamelijk neoplasmata van het spijsverteringsstelsel) die gefaald hebben (progressieve ziekte ervaren of niet in staat om te tolereren) ten minste één lijn van eerder standaardbehandeling of ontbreken van standaardbehandelingen en geschikte laesies hebben voor intratumorale injectie voor Arm I-E.

• Heeft een prestatiestatus van 0 of 1 op de Performance Score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Heeft ten minste één meetbare extracraniale laesie volgens RECIST1.1 (behalve arm-D).

• Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie om te voldoen aan de volgende laboratoriumonderzoeksnormen:

  1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; terwijl het aantal bloedcellen (WBC) ≥3×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9/L; hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L;
  2. Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunctie: TBIL≤1.5×ULN; Patiënten zonder levermetastasen hebben alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN nodig. Patiënten met levermetastasen hebben het volgende nodig: ALAT en ASAT≤5×ULN;
  4. De stollingsfunctie is adequaat, wat wordt gedefinieerd als de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2×ULN; of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproductieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.
• Bereid om weefselmonsters te verstrekken voor PD-L1 biomarkeranalyse.

Uitsluitingscriteria:

• Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve die met een laag risico op metastase en overlijden (5-jaars overlevingspercentage> 90%), bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom en carcinoom in situ van de baarmoederhals of andere regio's die adequaat zijn behandeld);
• Eerdere behandeling gehad met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), of PD-ligand 1 (PD-L1) of CTLA-4-agent of andere immuuncontrolepuntremmingstherapieën.
• heeft een actieve of een voorgeschiedenis (met hoge kans op herhaling) van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, multiple sclerose, vasculitis, nefritis, behalve: Diabetes type I wordt behandeld met een vaste dosis van insuline, hypothyreoïdie of thyroïditis van Hashimoto die alleen onder controle kan worden gebracht met hormoonvervangingstherapie, huidaandoeningen waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals eczeem, huiduitslag die <10% van het lichaamsoppervlak bedekt, psoriasis zonder oculaire symptomen).
• Zal naar verwachting een grote operatie ondergaan tijdens de studiebehandeling of binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Heeft systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva gekregen binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van:

  1. Neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden.
  2. Kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van glucocorticoïden als preventieve medicatie voor allergische reacties of als therapeutische medicatie voor niet-auto-immuunziekten.
• Heeft een actieve spijsverteringszweer, onvolledige darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding of perforatie.
• Heeft actieve interstitiële pneumonie, longfibrose, acute longaandoeningen, acute stralingspneumonitis, et al.
• Heeft ongecontroleerde systemische ziekten, bijvoorbeeld cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, diabetes, tuberculose.
• Heeft een voorgeschiedenis van HIV-infectie, of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntiestoornissen, of een voorgeschiedenis van orgaan- of stamceltransplantatie.
• Heeft een actieve chronische HBV- of HCV-infectie, behalve degenen met HBV DNA viral load ≤500 IE/ml of <10^3 kopieën/ml, of HCV RNA negatief na adequate behandeling.
• Heeft een ernstige infectie binnen 4 weken of een actieve infectie waarvoor intraveneuze infusie van antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitmiddelen of monoklonaal antilichaam; Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor een van de componenten in het onderzoeksgeneesmiddel;
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van bevestigde neurologische of mentale stoornissen, zoals epilepsie, dementie; of met slechte naleving; of de aanwezigheid van perifere neurologische aandoeningen.
• Heeft hersenmetastasen met symptomen.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Andere redenen die de deelname aan deze studie diskwalificeren op basis van de evaluatie van de onderzoekers.