Badanie LP002 w leczeniu pacjentów ze złośliwymi nowotworami układu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieli i podpisali formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie:

Nowotwory złośliwe układu pokarmowego (głównie rak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego/rak przełyku) nie powiodły się (choroba w fazie progresji lub nietolerancja) co najmniej jednej linii wcześniejszego standardowego leczenia w Grupie I-A.

Złośliwy rak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego z dodatnim wynikiem PD-L1 i niepowodzeniem (doświadczona progresja choroby lub niezdolność do tolerowania) co najmniej dwóch linii wcześniejszego standardowego leczenia w Grupie I-B.

Rak żołądka z przerzutami, którzy są PD-L1-dodatni i nie byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowo w grupie I-C.

Rak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego cT2-4a, dowolne N, M0, które są PD-L1 dodatnie i nieleczone układowo dla ramienia I-D.

Zaawansowane guzy lite (głównie nowotwory układu pokarmowego), u których nie powiodło się (doświadczyła progresji choroby lub niezdolność do tolerowania) co najmniej jednej linii dotychczasowego standardowego leczenia lub brak standardowego leczenia i mają odpowiednie zmiany do wstrzyknięcia do guza dla Grupy I-E.

• Ma status wydajności 0 lub 1 w ocenie wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę pozaczaszkową zgodnie z RECIST1.1 (z wyjątkiem ramienia-D).

• Ma wystarczającą czynność narządów i szpiku kostnego, aby spełnić następujące standardy badań laboratoryjnych:

  1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; podczas gdy liczba krwinek (WBC) ≥3×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT)≥100×10^9/L;hemoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤1,5×GGN;
  3. Czynność wątroby: TBIL≤1,5×ULN; Pacjenci bez przerzutów do wątroby wymagają aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5 × GGN. Chorzy z przerzutami do wątroby wymagają: ALT i AST≤5×GGN;
  4. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, co definiuje się jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2×GGN; lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek do analizy biomarkerów PD-L1.

Kryteria wyłączenia:

• Cierpiały na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem tych z niskim ryzykiem przerzutów i zgonu (przeżywalność 5-letnia >90%), na przykład rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy i rak in situ z szyjki macicy lub inne regiony, które zostały odpowiednio potraktowane);
• Był wcześniej leczony jakimkolwiek środkiem przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), ligandem PD 1 (PD-L1) lub CTLA-4 lub innymi terapiami hamującymi immunologiczne punkty kontrolne.
• ma czynną lub w wywiadzie (z dużym prawdopodobieństwem nawrotu) choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zapalną jelit, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, z wyjątkiem: cukrzycy typu I leczonej ustaloną dawką insulina, niedoczynność tarczycy lub zapalenie tarczycy typu Hashimoto, które można kontrolować jedynie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. egzema, wysypka pokrywająca <10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych).
• Oczekuje się, że zostaną poddani poważnej operacji podczas leczenia badanego leku lub w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

• Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyłączeniem:

  1. Aerozol do nosa, inhalacja lub inne miejscowe glikokortykosteroidy.
  2. Krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów jako leku zapobiegawczego w przypadku reakcji alergicznych lub jako leku terapeutycznego w chorobach nieautoimmunologicznych.
• Czynny wrzód trawienny, niepełna niedrożność jelit, czynny krwotok z przewodu pokarmowego lub perforacja.
• Ma aktywne śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc, ostre popromienne zapalenie płuc, et al.
• Ma niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, np. choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, cukrzycę, gruźlicę.
• Ma historię zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych lub wrodzonych zaburzeń związanych z niedoborem odporności lub historię przeszczepu narządu lub komórek macierzystych.
• Ma czynną przewlekłą infekcję HBV lub HCV, z wyjątkiem osób z wiremią HBV DNA ≤500 IU/ml lub <10^3 kopii/ml lub HCV RNA ujemny po odpowiednim leczeniu.
• Ma ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni lub aktywną infekcję wymagającą dożylnego wlewu antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wiadomo, że jest uczulony na wielkocząsteczkowe czynniki białkowe lub przeciwciało monoklonalne; Wiadomo, że w przeszłości występowały ciężkie alergie na którykolwiek ze składników badanego leku;
• Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
• Ma historię potwierdzonych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, otępienie; lub ze słabą zgodnością; lub obecność obwodowych zaburzeń neurologicznych.
• Ma przerzuty do mózgu z objawami.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Inne przyczyny dyskwalifikujące przystąpienie do tego badania na podstawie oceny badaczy.