悪性消化器系新生物患者の治療のための LP002 の研究

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームを理解し、署名しました。
• 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男性または女性。
• 以下の診断が組織学的に確認されています。

悪性消化器系新生物（主に胃/胃食道接合部/食道癌を含む）は、I-A群に対するこれまでの標準治療の少なくとも1ラインが失敗した（進行した疾患を経験している、または耐えられない）。

PD-L1陽性で、I-B群に対するこれまでの標準治療を少なくとも2ライン受けられなかった（進行した疾患を経験している、または耐えられない）悪性胃がん/胃食道接合部がん。

PD-L1陽性で、I～C群に対する全身治療歴のない転移性胃癌。

cT2-4aの胃癌または胃食道接合部癌、PD-L1陽性でArm I-Dの全身治療歴がないN、M0のいずれか。

少なくとも1つの以前の標準治療が失敗したか（進行した疾患を経験したか、または耐えられない）、または標準治療が欠如し、Arm I〜Eの腫瘍内注射に適した病変を有する進行性固形腫瘍（主に消化器系新生物を含む）。

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコアでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 平均余命は3か月以上。
• RECIST1.1に従って測定可能な頭蓋外病変を少なくとも1つ有する(Arm-Dを除く)。

• 以下の臨床検査基準を満たすのに十分な臓器および骨髄機能を備えています。

  1. 血液ルーチン: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L。 血球数 (WBC) ≥ 3×10^9/L;血小板数 (PLT) ≥100×10^9/L; ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L;
  2. 腎機能: 血清クレアチニン (Scr) ≤1.5×ULN。
  3. 肝機能：TBIL≤1.5×ULN; 肝転移のない患者には、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN が必要です。 肝転移のある患者には、ALT および AST ≤5×ULN が必要です。
  4. 凝固機能が適切であることは、国際正規化比 (INR) ≤ 2×ULN として定義されます。または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN;
• 出産適齢期の生殖能力のある男性および女性は、インフォームド・コンセント書への署名から治験薬の最後の投与後3か月まで、効果的な避妊措置を積極的に講じます。
• PD-L1 バイオマーカー分析用の組織サンプルを提供したいと考えています。

除外基準:

• 過去5年間に他の悪性腫瘍に罹患している。ただし、転移や死亡のリスクが低いもの（5年生存率>90%）を除く。例として、皮膚基底細胞癌、扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌などがある。適切に治療された他の領域）。
• 抗プログラム細胞死-1 (PD-1)、PD-リガンド 1 (PD-L1)、CTLA-4 剤、またはその他の免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療歴がある。
• 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化症、血管炎、腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動性または既往歴（再発の可能性が高い）がある。ただし、以下を除く：固定用量のインスリン、ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症または橋本甲状腺炎、全身治療を必要としない皮膚疾患（湿疹、体表面積の10％未満を覆う発疹、眼症状のない乾癬など）。
• -治験治療中、または治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けることが予想される。

• -治験薬の最初の投与前2週間以内に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を受けている。ただし以下を除く：

  1. 点鼻スプレー、吸入、またはその他の局所グルココルチコイド。
  2. アレルギー反応の予防薬または非自己免疫疾患の治療薬としてのグルココルチコイドの短期（7 日以内）の使用。
• 活動性の消化潰瘍、不完全腸閉塞、活動性の胃腸出血または穿孔がある。
• 活動性間質性肺炎、肺線維症、急性肺疾患、急性放射線肺炎などを患っている。
• 心血管疾患や脳血管疾患、糖尿病、結核などの制御不能な全身疾患を患っている。
• HIV感染症、その他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴、あるいは臓器または幹細胞移植の病歴がある。
• -活動性の慢性HBVまたはHCV感染症を有する。ただし、HBV DNAウイルス量が500 IU/mL以下または10^3コピー/mL未満であるか、適切な治療後のHCV RNA陰性である場合を除く。
• -4週間以内に重篤な感染症を患っている、または治験薬の最初の投与前2週間以内に抗生物質のIV注入を必要とする活動性感染症を患っている。
• 高分子タンパク質薬剤またはモノクローナル抗体に対してアレルギーがあることが知られています。研究薬の成分のいずれかに対して重度のアレルギーの病歴があることが知られている。
• -治験薬の初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加している。
• 最近1年以内のアルコール依存症または薬物乱用。
• てんかん、認知症などの神経障害または精神障害の既往歴がある。またはコンプライアンスが不十分である場合。または末梢神経障害の存在。
• 症状のある脳転移あり。
• 妊娠中または授乳中、または予測される治験期間内に子供を妊娠または父親にすることが予想されている。
• -治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
• 研究者の評価に基づいてこの研究への参加を不適格とするその他の理由。