En studie av LP002 för behandling av patienter med maligna neoplasmer i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

• Förstått och undertecknat ett informerat samtyckesformulär.
• Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år, man eller kvinna.
• Har histologiskt bekräftad diagnos av:

Neoplasmer i maligna matsmältningssystemet (huvudsakligen inkluderande gastrisk/gastroesofageal korsning/esofageal karcinom) misslyckades (upplevt en progredierad sjukdom eller oförmögen att tolerera) minst en linje av tidigare standardbehandling för arm I-A.

Malignt gastriskt/gastroesofagealt korsningskarcinom som är PD-L1-positivt och misslyckats (upplevt progredierad sjukdom eller oförmögen att tolerera) minst två rader av tidigare standardbehandlingar för arm I-B.

Metastaserande magkarcinom som är PD-L1-positiva och systemiskt behandlingsnaiva för arm I-C.

Gastriskt eller gastroesofagealt korsningskarcinom av cT2-4a, alla N, M0 som är PD-L1-positiva och systemiskt behandlingsnaiva för arm I-D.

Avancerade solida tumörer (inkluderar huvudsakligen neoplasmer i matsmältningssystemet) som misslyckades (upplevde progredierad sjukdom eller inte kunde tolerera) minst en linje av tidigare standardbehandling eller brist på standardbehandlingar och som har lämpliga lesioner för intratumoral injektion för arm I-E.

• Har en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Har minst en mätbar extrakraniell lesion enligt RECIST1.1 (förutom Arm-D).

• Har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion för att uppfylla följande laboratorieundersökningsstandarder:

  1. Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5×10^9/L; medan blodkroppar (WBC)≥3×10^9/L; trombocytantal (PLT)≥100×10^9/L;hemoglobin (HGB)≥90 g/L;
  2. Njurfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN; Patienter utan levermetastaser kräver alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5× ULN. Patienter med levermetastaser kräver: ALAT och AST≤5×ULN;
  4. Koagulationsfunktionen är adekvat, vilket definieras som det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 2×ULN; eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproduktiva män och kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från att underteckna formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet.
• Villig att tillhandahålla vävnadsprover för PD-L1 biomarköranalys.

Exklusions kriterier:

• Har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom de med låg risk för metastaser och död (5-års överlevnadsgrad >90%), till exempel hudbasalcellscancer, skivepitelcancer och karcinom in situ från livmoderhalsen eller andra regioner som har behandlats adekvat);
• Hade tidigare behandling med någon antiprogrammerad celldöd-1 (PD-1), eller PD-ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4 medel eller andra immunkontrollpunkter hämmande terapier.
• har aktiv eller en historia (med hög risk för återfall) av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros, vaskulit, nefrit, förutom: Typ I-diabetes som behandlas med fast dos av insulin, hypotyreos eller Hashimotos tyreoidit som endast kan kontrolleras med hormonbehandling, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom eksem, utslag som täcker <10 % kroppsyta, psoriasis utan ögonsymtom).
• Förväntas genomgå en större operation under studiebehandlingen eller inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

• Har fått systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, exklusive:

  1. Nässpray, inandning eller andra lokala glukokortikoider.
  2. Kortvarig (≤ 7 dagar) användning av glukokortikoider som ett förebyggande läkemedel för allergiska reaktioner eller som ett terapeutiskt läkemedel för icke-autoimmuna sjukdomar.
• Har aktivt magsår, ofullständig tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning eller perforation.
• Har aktiv interstitiell lunginflammation, lungfibros, akuta lungsjukdomar, akut strålningspneumonit， et al.
• Har okontrollerade systemsjukdomar, till exempel hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes, tuberkulos.
• Har en historia av HIV-infektion, eller andra förvärvade eller medfödda störningar av immunbrist, eller en historia av organ- eller stamcellstransplantation.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infektion, förutom de med HBV-DNA-virusmängd ≤500 IE/mL eller <10^3 kopior/ml, eller HCV-RNA-negativ efter adekvat behandling.
• Har allvarlig infektion inom 4 veckor eller aktiv infektion som kräver IV-infusion av antibiotika inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Känd för att vara allergisk mot makromolekylära proteinmedel eller monoklonal antikropp; Känd för att ha en historia av allvarliga allergier mot någon av komponenterna i studieläkemedlet;
• Har deltagit i annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Alkoholberoende eller drogmissbruk under det senaste året.
• Har en historia av bekräftade neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens; eller med dålig efterlevnad; eller förekomsten av perifera neurologiska störningar.
• Har hjärnmetastaser med symtom.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Andra skäl som diskvalificerar inträdet i denna studie baserat på utredarnas utvärdering.