LP002治疗消化系统恶性肿瘤的研究
2021年2月12日 更新者：Taizhou HoudeAoke Biomedical Co., Ltd.
LP002（一种靶向 PD-L1 的人源化单克隆抗体）在恶性消化系统肿瘤患者中的安全性和药代动力学 I 期研究
LP002是一种靶向程序性死亡配体-1（PD-L1）的人源化单克隆抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，恢复T细胞活性，从而增强免疫反应，具有具有治疗各种类型肿瘤的潜力。
本研究将评估LP002治疗恶性消化系统肿瘤的安全性、药代动力学和初步疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
94
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 招聘中
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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接触：
- Jing Huang, MD
- 电话号码：010-87788113
- 邮箱：huangjing@163.com
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital & Insititute
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接触：
- Ying Liu, MD
- 邮箱：yaya7207@126.com
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430070
- 招聘中
- Hubei Cancer Hospital & Insititute
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接触：
- Xinjun Liang, MD
- 邮箱：doctorlxj@163.com
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110042
- 招聘中
- Liaoning Cancer Hospital & Insititute
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接触：
- Jingdong Zhang, MD
- 邮箱：13804027878@163.com
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital. Zhejiang University School of Medicine
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接触：
- Qingwei Zhao, M.Pharm
- 邮箱：qwzhao@zju.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 了解并签署知情同意书。
- 年龄≥18周岁≤75周岁，男女不限。
- 经组织学证实诊断为：
恶性消化系统肿瘤（主要包括胃/胃食管交界处/食管癌）失败（经历过疾病进展或无法耐受）Arm I-A 的至少一种先前标准治疗。
PD-L1 阳性且失败（经历过疾病进展或无法耐受）的恶性胃/胃食管交界处癌至少有两行先前的 I-B 组标准治疗。
I-C 组 PD-L1 阳性且未接受全身治疗的转移性胃癌。
cT2-4a 的胃癌或胃食管交界处癌，任何 N、M0 PD-L1 阳性且未接受过全身治疗的 I-D 组。
至少一种既往标准治疗或缺乏标准治疗失败（出现疾病进展或无法耐受）且有适合瘤内注射病灶的I-E组晚期实体瘤（主要包括消化系统肿瘤）。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效评分的绩效状态为 0 或 1。
- 预期寿命≥3个月。
- 根据 RECIST1.1（Arm-D 除外）至少有一个可测量的颅外病变。
具有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准：
- 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 而血细胞计数（WBC）≥3×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
- 肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN；
- 肝功能：TBIL≤1.5×ULN； 无肝转移的患者要求谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN。 肝转移患者要求：ALT和AST≤5×ULN；
- 凝血功能充足，定义为国际标准化比值（INR）≤2×ULN；或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
- 有生育能力的育龄男女自签署知情同意书至末次服用试验药物后3个月内愿意采取有效避孕措施。
- 愿意提供组织样本进行PD-L1生物标志物分析。
排除标准：
- 近5年内患过其他恶性肿瘤，转移和死亡风险低（5年生存率>90%）除外，如皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、宫颈原位癌或已得到充分治疗的其他地区）；
- 之前接受过任何抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 或 PD-配体 1 (PD-L1) 或 CTLA-4 药物或其他免疫检查点抑制疗法的治疗。
- 患有自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（复发几率高），包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化症、血管炎、肾炎，但以下情况除外： I 型糖尿病正在接受固定剂量的胰岛素、甲状腺功能减退症或桥本氏甲状腺炎只能通过激素替代疗法来控制，不需要全身治疗的皮肤病（如湿疹、覆盖<10%体表面积的皮疹、无眼部症状的牛皮癣）。
- 预期在研究治疗期间或首次服用研究药物前 28 天内接受大手术。
在研究药物首次给药前 2 周内接受过全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗，但不包括：
- 喷鼻、吸入或其他局部糖皮质激素。
- 短期（≤ 7 天）使用糖皮质激素作为过敏反应的预防药物或作为非自身免疫性疾病的治疗药物。
- 有活动性消化道溃疡、不完全性肠梗阻、活动性消化道出血或穿孔。
- 有活动性间质性肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病、急性放射性肺炎等。
- 有不受控制的全身性疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、肺结核等。
- 有 HIV 感染史，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或器官或干细胞移植史。
- 具有活动性慢性 HBV 或 HCV 感染，但 HBV DNA 病毒载量≤500 IU/mL 或 <10^3 拷贝/mL，或充分治疗后 HCV RNA 阴性者除外。
- 首次服用研究药物前 4 周内有严重感染或需要静脉输注抗生素的活动性感染 2 周内。
- 已知对大分子蛋白制剂或单克隆抗体过敏者；已知对研究药物中的任何成分有严重过敏史；
- 在研究药物首次给药前 4 周内参加过其他临床试验。
- 最近一年内酒精依赖或药物滥用。
- 有确诊的神经或精神障碍病史，如癫痫、痴呆；或依从性差；或周围神经系统疾病的存在。
- 有有症状的脑转移。
- 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子。
- 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
- 根据研究者的评价，其他不能进入本研究的原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I-A
LP002剂量递增（3+3设计）：6-12例消化系统恶性肿瘤（主要包括胃/胃食管结合部/食管癌）失败（出现疾病进展或无法耐受）至少接受1线既往标准治疗LP002 600mg 或 900mg，第 1 天每 2 周 (Q2W) 静脉内 (IV) 输注，最长 2 年。
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第 1 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉内 (IV) 输注 600 毫克或 900 毫克。
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实验性的：I-B
如果 A 组的安全性可接受，9-12 名 PD-L1 阳性且失败（经历过疾病进展或无法耐受）的恶性胃/胃食管交界癌患者将接受 LP002 600mg 至少两行先前的标准治疗或 900 mg IV，第 1 天，Q2W，长达 2 年。
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第 1 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉内 (IV) 输注 600 毫克或 900 毫克。
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实验性的：我知道了
如果 A 组的安全性可接受，15-20 名 PD-L1 阳性且未接受全身治疗的转移性胃癌患者将在第 1 天 Q2W 接受 LP002 900 mg IV，并在第 1 天接受顺铂 50 mg/m2 IV 、Q2W 和氟尿嘧啶 2000 mg/m2 IV 从第 1 天起连续输注 48 小时，Q2W，长达 2 年。
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第 1 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉内 (IV) 输注 600 毫克或 900 毫克。
第 1 天 50mg/m2 IV，Q2W
从第 1 天起 48 小时内连续输注 2000 mg/m2，Q2W
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实验性的：ID
围手术期治疗：如果 A 组的安全性可接受，15-20 名 cT2-4a 胃癌或胃食管交界癌患者，任何 N，M0 PD-L1 阳性且未接受过全身治疗的患者将接受 LP002 900 mg IV第 1 天，Q2W，顺铂 50mg/m2 IV 第 1 天，Q2W，氟尿嘧啶 2000 mg/m2 IV 从第 1 天开始连续输注 48 小时，Q2W，共 3 个周期，肿瘤手术前 4-6 周，并接受术后 4 周再进行 6 个周期的相同治疗。
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第 1 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉内 (IV) 输注 600 毫克或 900 毫克。
第 1 天 50mg/m2 IV，Q2W
从第 1 天起 48 小时内连续输注 2000 mg/m2，Q2W
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实验性的：IE
OH2（一种溶瘤病毒）+ LP002 900mg 的剂量递增（3+3 设计）：如果 A 组的安全性可接受，15-30 名晚期实体瘤（主要包括消化系统肿瘤）失败（经历疾病进展）的患者或无法耐受）至少有一条以前的标准治疗线或缺乏标准治疗线将在第 1 天、Q2W 接受 LP002 900mg IV 和 OH2 10^6 或 10^7 或 10^8 CCID50/mL 肿瘤内注射, Q2W，长达 2 年。
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第 1 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉内 (IV) 输注 600 毫克或 900 毫克。
106 或 107 或 108 CCID50/mL 通过肿瘤内注射，Q2W
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：最多约 24 个月
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最多约 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I-A、I-B、I-C、I-E 组的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多约 24 个月
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达到完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 的受试者百分比。 R0 切除率 RFS pCR |
最多约 24 个月
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I-A、I-B、I-C、I-E 组的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最多约 24 个月
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疾病控制率（DCR）是指通过影像学评估达到CR、PR和SD的受试者比例。
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最多约 24 个月
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手臂 I-A、I-B、I-C、I-E 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最多约 24 个月
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反应持续时间 (DOR) 定义为从第一个反应证据（PR 或 CR）到第一个 PD 证据或因任何原因死亡日期的时间。
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最多约 24 个月
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手臂 I-A、I-B、I-C、I-E 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多约 24 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从第一次研究药物治疗到疾病进展 (PD) 或受试者因任何原因死亡的时间。
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最多约 24 个月
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手臂 I-A、I-B、I-C、I-D、I-E 的总生存期 (OS)
大体时间：最多约 24 个月
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总生存期（overall survival, OS）是指从第一次研究药物治疗到因任何原因死亡的时间。
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最多约 24 个月
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Arm I-D 的 R0 切除率
大体时间：最多约 12 个月
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R0切除率是指达到治愈性切除肿瘤的患者比例。(Curative
切除是指手术治疗后没有肿瘤。
R0 切除表示显微镜下切缘阴性的切除，其中原发瘤床上没有肉眼或显微镜下的肿瘤。）
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最多约 12 个月
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病理完全缓解率（pCR率）
大体时间：最多约 12 个月
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病理完全缓解率（pCR率）是指患者在接受抗癌治疗后组织样本在显微镜下显示无癌细胞残留的比例。
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最多约 12 个月
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LP002 的终末半衰期
大体时间：最多约 12 个月
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最多约 12 个月
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LP002 曲线下面积
大体时间：最多约 12 个月
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最多约 12 个月
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LP002的表观分布容积
大体时间：最多约 12 个月
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最多约 12 个月
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LP002 的系统清除率
大体时间：最多约 12 个月
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最多约 12 个月
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LP002 的 Cmax
大体时间：最多约 12 个月
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最多约 12 个月
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LP002 的最高温度
大体时间：最多约 12 个月
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最多约 12 个月
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每次给药前1小时内抗LP002抗体的血清浓度
大体时间：最多约 24 个月
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最多约 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月17日
初级完成 (预期的)
2021年6月30日
研究完成 (预期的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2021年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月12日
首次发布 (实际的)
2021年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月12日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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