En studie av LP002 for behandling av pasienter med ondartede neoplasmer i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

• Forstått og undertegnet et informert samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år, mann eller kvinne.
• Har histologisk bekreftet diagnose av:

Ondartede neoplasmer i fordøyelsessystemet (inkluderer hovedsakelig gastrisk/gastroøsofageal junction/øsofaguskarsinom) mislyktes (opplevde progredierende sykdom eller tålte ikke) minst én linje med tidligere standardbehandling for arm I-A.

Ondartet gastrisk/gastroøsofageal junction-karsinom som er PD-L1-positiv og mislykket (opplevde progredierende sykdom eller ikke kunne tolerere) minst to linjer med tidligere standardbehandlinger for arm I-B.

Metastatisk gastrisk karsinom som er PD-L1 positive og systemisk behandlingsnaive for Arm I-C.

Gastrisk eller gastroøsofageal junction karsinom av cT2-4a, alle N, M0 som er PD-L1 positive og systemisk behandlingsnaive for arm I-D.

Avanserte solide svulster (inkluderer hovedsakelig neoplasmer i fordøyelsessystemet) som mislyktes (opplevde fremskreden sykdom eller ikke kunne tolerere) minst én linje med tidligere standardbehandling eller mangel på standardbehandlinger og har egnede lesjoner for intratumoral injeksjon for arm I-E.

• Har en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Har minst én målbar ekstrakraniell lesjon i henhold til RECIST1.1 (unntatt Arm-D).

• Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon til å oppfylle følgende laboratorieundersøkelsesstandarder:

  1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5×10^9/L; mens blodcelletall (WBC)≥3×10^9/L; blodplateantall (PLT)≥100×10^9/L;hemoglobin (HGB)≥90 g/L;
  2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunksjon: TBIL≤1,5×ULN; Pasienter uten levermetastaser krever alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Pasienter med levermetastaser krever: ALAT og AST≤5×ULN;
  4. Koagulasjonsfunksjonen er tilstrekkelig, som er definert som det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 2×ULN; eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproduktive menn og kvinner i fertil alder er villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra å signere skjemaet for informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering av prøvelegemidlet.
• Villig til å gi vevsprøver for PD-L1 biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Lidt av andre ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra de med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate >90%), for eksempel hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og karsinom in situ fra livmorhalsen eller andre regioner som har blitt tilstrekkelig behandlet);
• Hadde tidligere behandling med antiprogrammert celledød-1 (PD-1), eller PD-ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4-middel eller andre immunkontrollpunkt-hemmingsterapier.
• har aktiv eller en historie (med høy sjanse for tilbakefall) av autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose, vaskulitt, nefritis, bortsett fra: Type I diabetes som behandles med fast dose av insulin, hypotyreose eller Hashimotos tyreoiditt som kun kan kontrolleres ved hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som eksem, utslett som dekker <10 % kroppsoverflate, psoriasis uten øyesymptomer).
• Forventes å gjennomgå større operasjoner under studiebehandlingen eller innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

• Har mottatt systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, unntatt:

  1. Nesespray, inhalasjon eller andre lokale glukokortikoider.
  2. Kortvarig (≤ 7 dager) bruk av glukokortikoider som forebyggende medisin for allergiske reaksjoner eller som terapeutisk medisin for ikke-autoimmune sykdommer.
• Har aktivt fordøyelsessår, ufullstendig tarmobstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning eller perforasjon.
• Har aktiv interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, akutte lungesykdommer, akutt strålingspneumonitt， et al.
• Har ukontrollerte systemiske sykdommer, for eksempel kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, diabetes, tuberkulose.
• Har en historie med HIV-infeksjon, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktforstyrrelser, eller en historie med organ- eller stamcelletransplantasjon.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infeksjon, bortsett fra de med HBV DNA-virusbelastning ≤500 IE/ml eller <10^3 kopier/ml, eller HCV RNA-negativ etter adekvat behandling.
• Har alvorlig infeksjon innen 4 uker eller aktiv infeksjon som krever IV-infusjon av antibiotika innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Kjent for å være allergisk mot makromolekylære proteinmidler eller monoklonalt antistoff; Kjent for å ha en historie med alvorlige allergier mot noen av komponentene i studiemedisinen;
• Har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
• Har en historie med bekreftede nevrologiske eller psykiske lidelser, som epilepsi, demens; eller med dårlig samsvar; eller tilstedeværelsen av perifere nevrologiske lidelser.
• Har hjernemetastaser med symptomer.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Andre grunner som diskvalifiserer deltakelse i denne studien basert på evalueringen fra etterforskerne.