Studie LP002 pro léčbu pacientů s maligními novotvary trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

• Rozuměl a podepsal informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 a ≤ 75 let, muž nebo žena.
• Má histologicky potvrzenou diagnózu:

Zhoubné novotvary trávicího systému (především zahrnují žaludeční/gastroezofageální junkci/karcinom jícnu) selhávaly (prodělaly progredující onemocnění nebo nebyly schopny tolerovat) alespoň jednu linii dříve standardní léčby pro rameno I-A.

Maligní karcinom žaludku/gastroezofageální junkce, kteří jsou PD-L1 pozitivní a selhali (prodělali progredující onemocnění nebo nejsou schopni tolerovat) alespoň dvě linie dříve standardní léčby pro rameno I-B.

Metastatický karcinom žaludku, kteří jsou PD-L1 pozitivní a dosud neléčbou pro rameno I-C.

Karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce cT2-4a, kterýkoli N, M0, který je pozitivní na PD-L1 a dosud nebyl léčen pro rameno I-D.

Pokročilé solidní nádory (především novotvary trávicího systému), kteří selhali (prodělali progredující onemocnění nebo nebyli schopni tolerovat) alespoň jednu linii dříve standardní léčby nebo chybí standardní léčba a mají vhodné léze pro intratumorální injekci pro Arm I-E.

• Má výkonnostní stav 0 nebo 1 ve skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Má alespoň jednu měřitelnou extrakraniální lézi podle RECIST1.1 (kromě Arm-D).

• Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně pro splnění následujících standardů laboratorních vyšetření:

  1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l; zatímco počet krvinek (WBC) ≥ 3x10^9/l; počet krevních destiček (PLT)≥100x10^9/l; hemoglobin (HGB)≥90 g/l;
  2. Renální funkce: Sérový kreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Funkce jater: TBIL≤1,5×ULN; Pacienti bez jaterních metastáz vyžadují alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) ≤2,5× ULN. Pacienti s metastázami v játrech vyžadují: ALT a AST≤5×ULN;
  4. Koagulační funkce je adekvátní, což je definováno jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2×ULN; nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Reprodukční muži a ženy ve fertilním věku jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po posledním podání zkušebního léku.
• Ochota poskytnout vzorky tkáně pro analýzu biomarkerů PD-L1.

Kritéria vyloučení:

• Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech, kromě těch s nízkým rizikem metastáz a úmrtí (5letá míra přežití > 90 %), například kožní bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom a karcinom in situ z děložního čípku nebo jiné regiony, které byly adekvátně ošetřeny);
• Podstoupil předchozí léčbu jakoukoli anti-programovanou buněčnou smrtí-1 (PD-1), nebo PD-ligandem 1 (PD-L1) nebo CTLA-4 činidlem nebo jinými terapiemi inhibice imunitního kontrolního bodu.
• má aktivní nebo v anamnéze (s vysokou pravděpodobností recidivy) autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, roztroušené sklerózy, vaskulitidy, nefritidy, s výjimkou: Diabetes typu I léčených fixní dávkou inzulín, hypotyreóza nebo Hashimotova tyreoiditida, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je ekzém, vyrážka pokrývající < 10 % povrchu těla, psoriáza bez očních příznaků).
• Očekává se, že podstoupí větší chirurgický zákrok během studijní léčby nebo do 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.

• Dostal systémové kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou:

  1. Nosní sprej, inhalace nebo jiné lokální glukokortikoidy.
  2. Krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů jako preventivního léku na alergické reakce nebo jako terapeutického léku na neautoimunitní onemocnění.
• Má aktivní trávicí vřed, neúplnou střevní obstrukci, aktivní gastrointestinální krvácení nebo perforaci.
• Má aktivní intersticiální pneumonii, plicní fibrózu, akutní plicní poruchy, akutní radiační pneumonitidu a spol.
• Má nekontrolovaná systémová onemocnění, například kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, cukrovku, tuberkulózu.
• Má v anamnéze infekci HIV nebo jinou získanou nebo vrozenou poruchu imunitní nedostatečnosti nebo v anamnéze transplantaci orgánů nebo kmenových buněk.
• Má aktivní chronickou infekci HBV nebo HCV, kromě pacientů s virovou náloží HBV DNA ≤ 500 IU/ml nebo < 10^3 kopií/ml nebo HCV RNA negativní po adekvátní léčbě.
• Má závažnou infekci během 4 týdnů nebo aktivní infekci vyžadující IV infuzi antibiotik během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Je známo, že je alergický na makromolekulární proteinová činidla nebo monoklonální protilátky; Je známo, že má v anamnéze závažné alergie na kteroukoli složku studovaného léku;
• Účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Závislost na alkoholu nebo zneužívání drog v posledním roce.
• Má v anamnéze potvrzené neurologické nebo duševní poruchy, jako je epilepsie, demence; nebo se špatnou poddajností; nebo přítomnost periferních neurologických poruch.
• Má mozkové metastázy s příznaky.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Další důvody vylučující vstup do této studie na základě hodnocení zkoušejících.