Исследование LP002 для лечения пациентов со злокачественными новообразованиями пищеварительной системы

Критерии включения:

• Понял и подписал форму информированного согласия.
• Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет, мужчина или женщина.
• Имеет гистологически подтвержденный диагноз:

Злокачественные новообразования пищеварительной системы (в основном включают рак желудка/желудочно-пищеводного перехода/карциному пищевода) не дали результата (прогрессирование заболевания или непереносимость) по крайней мере одной линии ранее стандартного лечения группы I-A.

Злокачественная карцинома желудка/желудочно-пищеводного соединения с положительным результатом на PD-L1 и неэффективностью (прогрессирование заболевания или непереносимость) по крайней мере двух линий ранее стандартного лечения для группы I-B.

Метастатическая карцинома желудка с положительным результатом на PD-L1 и отсутствием системного лечения для группы I-C.

Рак желудка или желудочно-пищеводного соединения cT2-4a, любой N, M0, положительный на PD-L1 и не получавший системного лечения для группы I-D.

Запущенные солидные опухоли (в основном включают новообразования пищеварительной системы), которые оказались неэффективными (прогрессировали заболевание или были не в состоянии переносить) по крайней мере одной линии ранее стандартного лечения или при отсутствии стандартного лечения и имеют подходящие поражения для внутриопухолевой инъекции для группы I-E.

• Имеет статус производительности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Имеет по крайней мере одно поддающееся измерению экстракраниальное поражение в соответствии с RECIST1.1 (кроме Arm-D).

• Имеет достаточную функцию органов и костного мозга, чтобы соответствовать следующим стандартам лабораторных исследований:

  1. Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л; при количестве клеток крови (WBC) ≥3×10^9/л; количество тромбоцитов (PLT)≥100×10^9/л;гемоглобин (HGB)≥90 г/л;
  2. Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤1,5 ​​× ВГН;
  3. Функция печени: ТБИЛ≤1,5×ВГН; Пациентам без метастазов в печень требуется аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН. Пациентам с метастазами в печень требуется: АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
  4. Коагуляционная функция адекватна, что определяется как международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2×ВГН; или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Репродуктивные мужчины и женщины детородного возраста готовы принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Готов предоставить образцы тканей для анализа биомаркера PD-L1.

Критерий исключения:

• Страдали другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением опухолей с низким риском метастазирования и смерти (5-летняя выживаемость > 90%), например, базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома и карцинома in situ шейки матки или другие области, которые были адекватно обработаны);
• Имели предшествующее лечение любым средством против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), или PD-лигандом 1 (PD-L1), или CTLA-4, или другой терапией, подавляющей иммунные контрольные точки.
• имеет активные или в анамнезе (с высокой вероятностью рецидива) аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз, васкулит, нефрит, за исключением: инсулина, гипотиреоз или тиреоидит Хашимото, которые можно контролировать только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как экзема, сыпь, покрывающая <10% поверхности тела, псориаз без глазных симптомов).
• Ожидается серьезное хирургическое вмешательство во время исследуемого лечения или в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.

• Получал системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением:

  1. Назальный спрей, ингаляции или другие местные глюкокортикоиды.
  2. Кратковременное (≤ 7 дней) применение глюкокортикоидов в качестве профилактического средства при аллергических реакциях или в качестве лечебного средства при неаутоиммунных заболеваниях.
• Имеет активную язву пищеварительного тракта, неполную кишечную непроходимость, активное желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
• Имеет активную интерстициальную пневмонию, легочный фиброз, острые легочные заболевания, острый лучевой пневмонит и др.
• Имеет неконтролируемые системные заболевания, например, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, туберкулез.
• Имеет в анамнезе ВИЧ-инфекцию или другие приобретенные или врожденные нарушения иммунодефицита или трансплантацию органов или стволовых клеток в анамнезе.
• Имеет активную хроническую инфекцию HBV или HCV, за исключением пациентов с вирусной нагрузкой ДНК HBV ≤500 МЕ/мл или <10^3 копий/мл, или с отрицательным результатом РНК HCV после адекватного лечения.
• Имеет тяжелую инфекцию в течение 4 недель или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Известна аллергия на макромолекулярные белковые агенты или моноклональные антитела; Известно, что в анамнезе были серьезные аллергии на любой из компонентов исследуемого препарата;
• Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в течение последнего года.
• Имеет в анамнезе подтвержденные неврологические или психические расстройства, такие как эпилепсия, деменция; или с плохой податливостью; или наличие периферических неврологических расстройств.
• Имеются метастазы в головной мозг с симптомами.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.
• Другие причины, препятствующие участию в этом исследовании, основаны на оценке исследователей.