Uno studio di LP002 per il trattamento di pazienti con neoplasie maligne dell'apparato digerente

Criterio di inclusione:

• Preso e firmato un modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni, maschio o femmina.
• Ha diagnosi istologicamente confermata di:

Neoplasie maligne dell'apparato digerente (includono principalmente carcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea/esofageo) hanno fallito (malattia avanzata o incapace di tollerare) almeno una linea di trattamento precedentemente standard per il braccio I-A.

Carcinoma maligno della giunzione gastrica/gastroesofagea che sono PD-L1 positivi e hanno fallito (con malattia in progressione o incapace di tollerare) almeno due linee di trattamenti precedentemente standard per il braccio I-B.

Carcinoma gastrico metastatico positivo per PD-L1 e naive al trattamento sistemico per braccio I-C.

Carcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea di cT2-4a, qualsiasi N, M0 che sono PD-L1 positivi e naive al trattamento sistemico per Arm I-D.

Tumori solidi avanzati (includono principalmente neoplasie dell'apparato digerente) che hanno fallito (con malattia in progressione o incapace di tollerare) almeno una linea di trattamento standard precedente o mancanza di trattamenti standard e presenta lesioni idonee per l'iniezione intratumorale per Arm I-E.

• Ha un performance status di 0 o 1 nel punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Ha almeno una lesione extracranica misurabile secondo RECIST1.1 (eccetto Arm-D).

• Ha una funzione sufficiente degli organi e del midollo osseo per soddisfare i seguenti standard di esame di laboratorio:

  1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L; mentre la conta delle cellule del sangue (WBC)≥3×10^9/L; conta piastrinica (PLT)≥100×10^9/L;emoglobina (HGB)≥90 g/L;
  2. Funzionalità renale: creatinina sierica (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Funzionalità epatica: TBIL≤1,5×ULN; I pazienti senza metastasi epatiche richiedono alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN. I pazienti con metastasi epatiche richiedono: ALT e AST≤5×ULN;
  4. La funzione della coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2×ULN; o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Gli uomini e le donne in età fertile sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1.

Criteri di esclusione:

• Soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quelli a basso rischio di metastasi e morte (tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), ad esempio carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose e carcinoma in situ della cervice o altre regioni che sono state adeguatamente trattate);
• - Aveva ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi agente anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), o PD-ligando 1 (PD-L1) o CTLA-4 o altre terapie di inibizione del checkpoint immunitario.
• ha una storia attiva o una storia (con alta probabilità di recidiva) di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sclerosi multipla, vasculite, nefrite, eccetto: Diabete di tipo I in trattamento con una dose fissa di insulina, ipotiroidismo o tiroidite di Hashimoto che possono essere controllati solo con la terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come eczema, eruzione cutanea che copre <10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oculari).
• Si prevede di sottoporsi a intervento chirurgico importante durante il trattamento in studio o entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

• Ha ricevuto corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, esclusi:

  1. Spray nasale, inalazione o altri glucocorticoidi locali.
  2. Uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi come farmaco preventivo per reazioni allergiche o come farmaco terapeutico per malattie non autoimmuni.
• Ha ulcera digestiva attiva, ostruzione intestinale incompleta, emorragia o perforazione gastrointestinale attiva.
• Ha polmonite interstiziale attiva, fibrosi polmonare, disturbi polmonari acuti, polmonite acuta da radiazioni ， et al.
• Ha malattie sistemiche incontrollate, ad esempio malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, diabete, tubercolosi.
• Ha una storia di infezione da HIV, o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o innata, o una storia di trapianto di organi o cellule staminali.
• - Ha un'infezione cronica attiva da HBV o HCV, ad eccezione di quelli con carica virale HBV DNA ≤500 UI/mL o <10^3 copie/mL, o HCV RNA negativo dopo un trattamento adeguato.
• - Ha un'infezione grave entro 4 settimane o un'infezione attiva che richiede l'infusione endovenosa di antibiotici entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Noto per essere allergico agli agenti proteici macromolecolari o all'anticorpo monoclonale; Noto per avere una storia di gravi allergie a uno qualsiasi dei componenti del farmaco oggetto dello studio;
• - Ha partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Dipendenza da alcol o abuso di droghe nell'ultimo anno.
• Ha una storia di disturbi neurologici o mentali confermati, come l'epilessia, la demenza; o con scarsa compliance; o la presenza di disturbi neurologici periferici.
• Ha metastasi cerebrali con sintomi.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Altri motivi che squalificano l'ingresso di questo studio sulla base della valutazione degli investigatori.