En undersøgelse af LP002 til behandling af patienter med ondartede fordøjelsessystemets neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel, mand eller kvinde.
• Har histologisk bekræftet diagnose af:

Ondartede neoplasmer i fordøjelsessystemet (inkluderer hovedsageligt gastrisk/gastroøsofageal overgang/ esophageal carcinom) mislykkedes (oplevet fremskreden sygdom eller ude af stand til at tolerere) mindst én linje af tidligere standardbehandling for arm I-A.

Malignt gastrisk/gastroøsofagealt krydskarcinom, som er PD-L1-positivt og mislykkedes (oplevet fremskreden sygdom eller ude af stand til at tolerere) mindst to linjer med tidligere standardbehandlinger for arm I-B.

Metastatisk gastrisk karcinom, som er PD-L1 positive og systemisk behandlingsnaive for arm I-C.

Gastrisk eller gastroøsofagealt krydskarcinom af cT2-4a, enhver N, M0, som er PD-L1 positive og systemisk behandlingsnaive for arm I-D.

Avancerede solide tumorer (inkluderer hovedsagelig neoplasmer i fordøjelsessystemet), som har svigtet (oplevet fremskreden sygdom eller ude af stand til at tolerere) mindst én linje af tidligere standardbehandling eller mangel på standardbehandlinger og har egnede læsioner til intratumoral injektion for arm I-E.

• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Har mindst én målbar ekstrakraniel læsion i henhold til RECIST1.1 (undtagen Arm-D).

• Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion til at opfylde følgende laboratorieundersøgelsesstandarder:

  1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L; mens blodcelletal (WBC)≥3×10^9/L; blodpladetal (PLT)≥100×10^9/L; hæmoglobin (HGB)≥90 g/L;
  2. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN; Patienter uden levermetastaser kræver alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Patienter med levermetastaser kræver: ALAT og AST≤5×ULN;
  4. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, hvilket er defineret som det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 2×ULN; eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Reproduktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.
• Villig til at levere vævsprøver til PD-L1 biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen dem med lav risiko for metastaser og død (5-års overlevelsesrate >90%), for eksempel hudbasalcellekarcinom, pladecellekarcinom og carcinom in situ fra livmoderhalsen eller andre regioner, der er blevet tilstrækkeligt behandlet);
• Havde tidligere behandling med anti-programmeret celledød-1 (PD-1), eller PD-ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4-middel eller andre immun checkpoint-hæmningsterapier.
• har aktiv eller en historie (med høj chance for tilbagefald) af autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, nefritis, undtagen: Type I-diabetes behandles med en fast dosis af insulin, hypothyroidisme eller Hashimotos thyroiditis, der kun kan kontrolleres ved hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom eksem, udslæt, der dækker <10 % kropsoverfladeareal, psoriasis uden øjensymptomer).
• Forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

• Har fået systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, undtagen:

  1. Næsespray, inhalation eller andre lokale glukokortikoider.
  2. Kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider som forebyggende medicin mod allergiske reaktioner eller som terapeutisk medicin mod ikke-autoimmune sygdomme.
• Har aktivt fordøjelsessår, ufuldstændig intestinal obstruktion, aktiv gastrointestinal blødning eller perforation.
• Har aktiv interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, akutte lungelidelser, akut strålingspneumonitis, et al.
• Har ukontrollerede systemiske sygdomme, for eksempel hjerte-kar- og cerebrovaskulær sygdom, diabetes, tuberkulose.
• Har en historie med HIV-infektion eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter eller en historie med organ- eller stamcelletransplantation.
• Har aktiv kronisk HBV- eller HCV-infektion, undtagen dem med HBV-DNA-virusbelastning ≤500 IE/mL eller <10^3 kopier/ml, eller HCV-RNA-negativ efter tilstrækkelig behandling.
• Har alvorlig infektion inden for 4 uger eller aktiv infektion, der kræver IV-infusion af antibiotika inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinmidler eller monoklonalt antistof; Kendt for at have en historie med alvorlig allergi over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet;
• Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet.
• Alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for det seneste år.
• Har en historie med bekræftede neurologiske eller mentale lidelser, såsom epilepsi, demens; eller med dårlig overensstemmelse; eller tilstedeværelsen af ​​perifere neurologiske lidelser.
• Har hjernemetastaser med symptomer.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Andre årsager, der diskvalificerer adgangen til denne undersøgelse baseret på efterforskernes evaluering.