Tutkimus LP002:sta ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuisten kasvaimien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha, mies tai nainen.
• Hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi:

Ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuiset kasvaimet (pääasiassa mahalaukun/maha- ja ruokatorven liitoskohta/ruokatorven syöpä) epäonnistuivat (sairaus on edennyt tai ei siedä) vähintään yksi sarja aiemmin vakiohoitoa käsivarren I-A hoitoon.

Pahanlaatuinen mahalaukun/ gastroesofageaalisen liitoskarsinooma, jotka ovat PD-L1-positiivisia ja epäonnistuneet (sairaus on edennyt tai jotka eivät siedä) vähintään kahdella aikaisemmalla tavanomaisella hoitolinjalla käsivarteen I-B.

Metastaattinen mahakarsinooma, jotka ovat PD-L1-positiivisia ja jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa käsivarren I-C osalta.

cT2-4a:n mahalaukun tai ruokatorven liitoskarsinooma, mikä tahansa N, M0, jotka ovat PD-L1-positiivisia ja jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa käsivarren I-D:lle.

Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (pääasiassa ruoansulatuskanavan kasvaimet), jotka ovat epäonnistuneet (sairaat edenneen sairauden tai eivät sietäneet) vähintään yhtä aiemmin tavanomaista hoitoa tai standardihoitojen puutetta ja joilla on sopivat leesiot kasvaimensisäiseen injektioon käsivarren I-E:lle.

• Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteissä.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen vaurio RECIST1.1:n mukaisesti (paitsi Arm-D).

• Sillä on riittävä elin- ja luuydintoiminta täyttääkseen seuraavat laboratoriotutkimusstandardit:

  1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; kun taas verisolujen määrä (WBC) > 3 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) > 100 × 10^9/l; hemoglobiini (HGB) > 90 g/l;
  2. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Scr) ≤1,5 ​​× ULN;
  3. Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN; Potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, tarvitsevat alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ≤ 2,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksametastaaseja, tarvitsevat: ALT ja AST≤5 × ULN;
  4. Koagulaatiotoiminto on riittävä, mikä määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 2×ULN; tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevat lisääntymiskykyiset miehet ja naiset ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta.
• Halukas toimittamaan kudosnäytteitä PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ne, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaste >90 %), esimerkiksi ihon tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja kohdunkaulan tai in situ karsinooma muut alueet, joita on hoidettu asianmukaisesti);
• Hän oli aiemmin hoidettu millä tahansa anti-ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (PD-1) tai PD-ligandilla 1:llä (PD-L1) tai CTLA-4-aineella tai muilla immuunitarkistuspisteen estohoidoilla.
• hänellä on aktiivisia autoimmuunisairauksia tai hänellä on anamneesissa (suuri uusiutumistodennäköisyys) autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi, vaskuliitti, nefriitti, paitsi: Tyypin I diabetes, jota hoidetaan kiinteällä annoksella insuliini, kilpirauhasen vajaatoiminta tai Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka saadaan hallintaan vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten ihottuma, alle 10 % kehon pinta-alasta kattava ihottuma, psoriaasi ilman silmäoireita).
• Odotetaan, että hänelle tehdään suuri leikkaus tutkimushoidon aikana tai 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

• on saanut systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta:

  1. Nenäsumute, inhalaatio tai muut paikalliset glukokortikoidit.
  2. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) glukokortikoidien käyttö allergisten reaktioiden ennaltaehkäisevänä lääkkeenä tai ei-autoimmuunisairauksien terapeuttisena lääkkeenä.
• Hänellä on aktiivinen ruoansulatuskanavan haavauma, epätäydellinen suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai perforaatio.
• Hänellä on aktiivinen interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet, akuutti säteilykeuhkotulehdus jne.
• Hänellä on hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten sydän- ja aivoverisuonitaudit, diabetes, tuberkuloosi.
• Hänellä on aiemmin ollut HIV-infektio tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutoshäiriö tai hänellä on aiemmin ollut elin- tai kantasolusiirto.
• Hänellä on aktiivinen krooninen HBV- tai HCV-infektio, paitsi ne, joiden HBV-DNA-viruskuorma on ≤500 IU/ml tai <10^3 kopiota/ml, tai HCV-RNA-negatiivinen riittävän hoidon jälkeen.
• Hänellä on vakava infektio 4 viikon sisällä tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottien IV-infuusion 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Tiedetään olevan allerginen makromolekyylisille proteiiniaineille tai monoklonaalisille vasta-aineille; Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
• On osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
• Hänellä on aiemmin ollut vahvistettuja neurologisia tai mielenterveyshäiriöitä, kuten epilepsia, dementia; tai huonosti noudattamalla; tai perifeeristen neurologisten häiriöiden esiintyminen.
• Hänellä on aivometastaasi oireineen.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syyttämistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Muita syitä, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen tutkijoiden arvioinnin perusteella.