Eine Studie zu LP002 zur Behandlung von Patienten mit bösartigen Neubildungen des Verdauungssystems

Einschlusskriterien:

• Eine Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben.
• Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich.
• Hat eine histologisch bestätigte Diagnose von:

Bösartige Neubildungen des Verdauungssystems (hauptsächlich Magen-/Ösophagus-Übergangs-/Ösophaguskarzinom) haben bei mindestens einer Linie der zuvor standardmäßigen Behandlung für Arm I-A versagt (durch fortgeschrittene Erkrankung oder Unverträglichkeit).

Bösartiges Magen-/gastroösophageales Übergangskarzinom, die PD-L1-positiv sind und bei denen mindestens zwei bisherige Standardbehandlungen für Arm I-B versagt haben (fortgeschrittene Erkrankung oder Unverträglichkeit).

Metastasiertes Magenkarzinom, das PD-L1-positiv und systemisch behandlungsnaiv für Arm I-C ist.

Magen- oder gastroösophagealer Übergangskarzinom von cT2-4a, alle N, M0, die PD-L1-positiv und systemisch behandlungsnaiv für Arm I-D sind.

Fortgeschrittene solide Tumoren (dazu zählen vor allem Neoplasien des Verdauungssystems), bei denen mindestens eine bisherige Standardbehandlung versagt hat (eine fortgeschrittene Erkrankung vorliegt oder die nicht vertragen wird) oder bei denen Standardbehandlungen fehlen und die geeignete Läsionen für eine intratumorale Injektion für Arm I-E aufweisen.

• Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 im Leistungsscore der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Hat mindestens eine messbare extrakranielle Läsion gemäß RECIST1.1 (außer Arm-D).

• Verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, um die folgenden Laboruntersuchungsstandards zu erfüllen:

  1. Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; während die Blutzellzahl (WBC)≥3×10^9/L ist; Thrombozytenzahl (PLT)≥100×10^9/L; Hämoglobin (HGB)≥90 g/L;
  2. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Scr) ≤1,5×ULN;
  3. Leberfunktion: TBIL≤1,5×ULN; Patienten ohne Lebermetastasen benötigen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5× ULN. Patienten mit Lebermetastasen benötigen: ALT und AST ≤ 5 × ULN;
  4. Die Gerinnungsfunktion ist ausreichend, was als international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2×ULN definiert ist; oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Fortpflanzungsfähige Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• Bereit, Gewebeproben für die PD-L1-Biomarker-Analyse bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

• In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme derjenigen mit geringem Risiko für Metastasierung und Tod (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), zum Beispiel Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom und Carcinoma in situ vom Gebärmutterhals oder andere Regionen, die ausreichend behandelt wurden);
• Hatte zuvor eine Behandlung mit einem anti-programmierten Zelltod-1 (PD-1), PD-Ligand 1 (PD-L1) oder CTLA-4-Wirkstoff oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitionstherapien.
• hat aktive oder eine Vorgeschichte (mit hoher Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens) von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Nephritis, außer: Typ-I-Diabetes, der mit einer festen Dosis behandelt wird Insulin, Hypothyreose oder Hashimoto-Thyreoiditis, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden können, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Ekzeme, Hautausschlag, der weniger als 10 % der Körperoberfläche bedeckt, Psoriasis ohne Augensymptome).
• Es wird erwartet, dass sie sich während der Studienbehandlung oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterziehen.

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente erhalten, ausgenommen:

  1. Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Glukokortikoide.
  2. Kurzfristiger (≤ 7 Tage) Einsatz von Glukokortikoiden als vorbeugende Medikation bei allergischen Reaktionen oder als therapeutisches Medikament bei nicht-autoimmunen Erkrankungen.
• Hat ein aktives Verdauungsgeschwür, einen unvollständigen Darmverschluss, eine aktive gastrointestinale Blutung oder Perforation.
• Hat eine aktive interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen, akute Strahlenpneumonitis usw.
• Hat unkontrollierte systemische Erkrankungen, zum Beispiel Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Diabetes, Tuberkulose.
• Hat eine Vorgeschichte von HIV-Infektionen oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächestörungen oder eine Vorgeschichte von Organ- oder Stammzelltransplantationen.
• Hat eine aktive chronische HBV- oder HCV-Infektion, außer solchen mit einer HBV-DNA-Viruslast ≤500 IE/ml oder <10^3 Kopien/ml oder HCV-RNA-negativ nach angemessener Behandlung.
• Hat innerhalb von 4 Wochen eine schwere Infektion oder eine aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine intravenöse Infusion von Antibiotika erfordert.
• Bekanntermaßen allergisch gegen makromolekulare Proteinwirkstoffe oder monoklonale Antikörper; Es ist bekannt, dass in der Vergangenheit schwere Allergien gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments aufgetreten sind.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
• Hat in der Vergangenheit bestätigte neurologische oder psychische Störungen wie Epilepsie oder Demenz; oder mit schlechter Compliance; oder das Vorliegen peripherer neurologischer Störungen.
• Hat Hirnmetastasen mit Symptomen.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Andere Gründe, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen, basieren auf der Einschätzung der Forscher.