Une étude de LP002 pour le traitement des patients atteints de néoplasmes malins du système digestif

Critère d'intégration:

• Compris et signé un formulaire de consentement éclairé.
• Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans, homme ou femme.
• A un diagnostic histologiquement confirmé de :

Tumeurs malignes du système digestif (comprenant principalement le carcinome gastrique/jonction gastro-œsophagienne/œsophagien) ayant échoué (maladie avancée ou incapable de tolérer) au moins une ligne de traitement précédemment standard pour le bras I-A.

Carcinome malin de la jonction gastrique / gastro-œsophagienne qui est PD-L1 positif et qui a échoué (maladie avancée ou incapable de tolérer) au moins deux lignes de traitements précédemment standard pour le bras I-B.

Carcinome gastrique métastatique qui est PD-L1 positif et naïf de traitement systémique pour le bras I-C.

Carcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne de cT2-4a, tout N, M0 positif pour PD-L1 et naïf de traitement systémique pour le bras I-D.

Tumeurs solides avancées (incluant principalement les néoplasmes du système digestif) qui ont échoué (maladie avancée ou incapable de tolérer) au moins une ligne de traitement standard ou absence de traitements standard et qui ont des lésions appropriées pour l'injection intratumorale pour le bras I-E.

• A un statut de performance de 0 ou 1 sur le score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• A au moins une lésion extracrânienne mesurable selon RECIST1.1 (sauf Arm-D).

• A une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse pour répondre aux normes d'examen de laboratoire suivantes :

  1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×10^9/L ; alors que le nombre de cellules sanguines (WBC)≥3×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT)≥100×10^9/L ;hémoglobine (HGB)≥90 g/L ;
  2. Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 × LSN ;
  3. Fonction hépatique : TBIL≤1,5×ULN ; Les patients sans métastases hépatiques ont besoin d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Les patients présentant des métastases hépatiques ont besoin de : ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
  4. La fonction de coagulation est adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ≤ 2 × LSN ; ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Les hommes et les femmes en âge de procréer sont disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'essai.
• Disposé à fournir des échantillons de tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1.

Critère d'exclusion:

• A souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception de celles à faible risque de métastases et de décès (taux de survie à 5 ans> 90%), par exemple, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde et carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres régions qui ont été adéquatement traitées);
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), ou PD-ligand 1 (PD-L1) ou CTLA-4 ou d'autres thérapies d'inhibition du point de contrôle immunitaire.
• a des maladies auto-immunes actives ou (avec un risque élevé de récidive) actives, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la sclérose en plaques, la vascularite, la néphrite, sauf : le diabète de type I traité avec une dose fixe de l'insuline, l'hypothyroïdie ou la thyroïdite de Hashimoto qui ne peuvent être contrôlées que par un traitement hormonal substitutif, les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que l'eczéma, les éruptions cutanées couvrant <10 % de la surface corporelle, le psoriasis sans symptômes oculaires).
• Devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude ou dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

• A reçu des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exclusion :

  1. Spray nasal, inhalation ou autres glucocorticoïdes locaux.
  2. Utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes comme médicament préventif pour les réactions allergiques ou comme médicament thérapeutique pour les maladies non auto-immunes.
• A un ulcère digestif actif, une occlusion intestinale incomplète, une hémorragie gastro-intestinale active ou une perforation.
• A une pneumonie interstitielle active, une fibrose pulmonaire, des troubles pulmonaires aigus, une pneumonie radique aiguë, et al.
• A des maladies systémiques non contrôlées, par exemple, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, le diabète, la tuberculose.
• A des antécédents d'infection par le VIH ou d'autres troubles d'immunodéficience acquise ou innée, ou des antécédents de transplantation d'organes ou de cellules souches.
• A une infection chronique active par le VHB ou le VHC, à l'exception des personnes dont la charge virale de l'ADN du VHB est ≤ 500 UI/mL ou < 10^3 copies/mL, ou dont l'ARN du VHC est négatif après un traitement adéquat.
• A une infection grave dans les 4 semaines ou une infection active nécessitant une perfusion IV d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Connu pour être allergique aux agents protéiques macromoléculaires ou aux anticorps monoclonaux ; Connu pour avoir des antécédents d'allergies graves à l'un des composants du médicament à l'étude ;
• A participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Dépendance à l'alcool ou abus de drogues au cours de la dernière année.
• A des antécédents de troubles neurologiques ou mentaux confirmés, tels que l'épilepsie, la démence ; ou avec une mauvaise observance ; ou la présence de troubles neurologiques périphériques.
• A des métastases cérébrales avec des symptômes.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• D'autres raisons disqualifiant l'entrée de cette étude basées sur l'évaluation des enquêteurs.