KIT 또는 PDGFRA 신호에 의존하는 고형 종양이 있는 소아 환자에서 Avapritinib에 대한 연구

포함 기준:

• 환자가 KIT 또는 PDGFRA에 돌연변이가 있는 R/R 고형 또는 CNS 종양의 진단을 확인했으며(종양 샘플의 국소 돌연변이 검사로 확인) 표준 요법에도 불구하고 진행되었으며 대체 치료 옵션을 사용할 수 없습니다. 또는 H3K27M 돌연변이 신경아교종 진단을 확인했습니다. 표준 요법에 실패했거나 임상적 이점을 전달할 수 있는 표준 요법이 존재하지 않아 연구자가 판단한 것.
• CNS 질환 환자는 용량 증량 계획 없이 아바프리티닙 첫 투여 전 최소 7일 동안 안정적인 용량(≤10% 변화)의 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다.

• 질병 정도

  1. 파트 1: 모든 환자는 RECIST v1.1 또는 RANO(CNS 종양의 경우)에 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 방사선 치료를 받은 경우 최소한

     측정 가능한 병변 1개는 방사선 조사를 받지 않았거나 방사선 조사 이후 명확하게 진행되었어야 합니다.

  2. 파트 2: RECIST v1.1(CNS 종양의 경우 RANO)에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 방사선 요법을 시행한 경우 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상 지난 12주 이내에 조사되지 않았거나 방사선 조사 이후 명백하게 진행되었어야 합니다(RANO에 따라). 조사자가 판단한 임상적 이점을 전달할 수 있는 표준 요법이 없는 H3K27M 돌연변이 신경교종 환자 최대 5명에 대해 방사선 조사 후 측정 가능한 병변의 질병 진행이 필요하지 않습니다.
• Lansky(≤16세) 또는 Karnofsky(>16세) 점수가 50 이상입니다. 환자가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 이동할 수 있는 경우 수행 상태를 평가할 목적으로 환자를 걸을 수 있는 것으로 간주합니다.
• 환자는 현지 규정에 따라 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 중 하나를 가집니다.

  1. 혈소판 수 <75 × 109/L(CNS 종양인 경우 <100 × 109/L).
  2. 절대호중구수(ANC) <1.0 × 109/L.
  3. 헤모글로빈 <8.0g/dL(검사 전 ≥14일의 적혈구 수혈은 기준을 충족하도록 허용됨).
  4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3 × 연령에 대한 정상 상한치(ULN); 연령에 대해 AST 및 ALT >5 × ULN이 없어야 하는 간에 종양이 관여된 환자를 제외하고.

  5. 연령에 대한 총 빌리루빈 >1.5 mg/dL; 길버트 증후군이 있는 경우 총 빌리루빈.

     > 3 × ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × ULN.

  6. 연령에 대한 혈청 크레아티닌 >1.5 × ULN.
  7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) >ULN(예방적 가역 항응고제를 사용하는 경우 >1.5 × ULN).
• 환자는 Fridericia의 공식(QTcF) >470msec을 사용하여 교정된 QT 간격을 가집니다. 환자는 연장된 QT 증후군 또는 Torsades de pointes의 가족력 또는 개인력이 있습니다.
• 뉴욕심장협회(NYHA) 분류에 따른 울혈성 심부전 등급 III 또는 IV를 포함하는 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환을 앓고 있는 환자; 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증, 통제되지 않은 고혈압(나이에 대해 >99번째 백분위수), 또는 QT 연장을 유발할 수 있는 서맥을 포함한 임상적으로 유의한 통제되지 않은 부정맥(예: II형 2도 심장 차단 또는 3도 심장 차단) ).

• 환자는 다음과 같은 전신 항신생물 요법을 받았습니다.

  1. 전신 항신생물 요법(반감기 5일 또는 28일[니트로수레아 이전의 경우 6주] 중 더 짧은 실험 요법 포함).
  2. 표적 또는 비표적 병변에 대한 아바프리티닙의 첫 투여 전 6주 이내의 국소 외부 빔 방사선 요법(정위 방사선 수술 포함). 아바프리티닙 첫 투여 후 2주 이내(CNS 종양 환자의 경우 6주 이내)에 비정위 방사선 수술을 포함한 전신 방사성 의약품. 아바프리티닙의 첫 투여 전 12주 이내의 두개척수 방사선 조사.
  3. 다른 항종양 요법(예: 전신 항종양제, 방사선 요법)과 관련된 모든 AE는 아바프리티닙의 첫 번째 투여 전에 등급 ≤1(말초 신경병증 및/또는 이독성의 경우 등급 ≤2)로 해결되어야 합니다.
• 환자는 이전에 아바프리티닙으로 치료를 받았습니다.
• 환자는 첫 번째 아바프리티닙 투여 전 3개월 이내에 골수 절제 요법 또는 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T) 요법 후 자가 줄기 세포 이식(SCT)을 받았거나 1년 이내에 이전 동종 SCT를 받았고 1등급 이상의 이식 증거가 없었습니다. -대숙주병 및 이식편대숙주병에 대한 면역억제제 없음(원발성 악성종양에 대한 스테로이드는 허용됨). 비골수 절제 요법 후 줄기 세포 재주입을 받은 환자는 제외 기준 #1의 말초 혈구 수 기준을 충족하면 자격이 있습니다.
• 환자는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제 또는 EIAED(예: 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 프리미돈)인 약물 또는 식품으로 아바프리티닙 투여 시작 전 28일 이내에 지속적인 치료가 필요하거나 치료를 받았습니다. 이러한 약물 및/또는 식품 목록은 부록 1을 참조하십시오.
• 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 대수술을 받았습니다(중심 정맥 카테터 배치, 종양 바늘 생검 및 영양관 배치와 같은 절차는 대수술로 간주되지 않음).
• 환자는 아바프리티닙의 첫 투여 전 3년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다. 다음의 이전 악성 종양은 배제되지 않습니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 근치적으로 치료된 국소 전립선암 및 모든 부위의 완전히 절제된 제자리 암종.
• 폐경 후 또는 외과적 불임이 아닌 경우 사전 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6주 동안 성교를 삼가하거나 매우 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없는 가임 여성 피험자. 외과적으로 불임이 아닌 경우, 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6주 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 남성 피험자. 허용되는 피임 방법은 섹션 5.4.2를 참조하십시오.
• 환자가 임신 중입니다.
• 환자가 모유 수유 중입니다.
• 환자가 이전에 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 신체 소견 또는 조사관의 의견으로는 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 실험실 이상을 가지고 있습니다. 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설 변경; 또는 연구 결과의 평가를 손상.
• 지난 6개월 이내에 치료가 필요한 혈전증 병력.
• 예방적 가역적 항응고제의 안정 용량을 제외하고 항응고제가 필요한 환자.
• 스프링클 캡슐 내에서 정제(1부) 또는 미니 정제(2부)를 삼킬 수 없는 환자.
• 제거 또는 수리되지 않은 뇌동맥류와 같이 두개내 출혈의 위험이 알려진 환자, 지난 1년 이내에 두개내 출혈의 병력 또는 스크리닝 MRI에서 출혈의 방사선학적 증거가 있는 환자. 아바프리티닙 첫 투여 후 2주 이내에 중추신경계 출혈이 발생하지 않은 원발성 중추신경계 종양 환자와 점상 출혈이 3mm 미만인 환자는 예외입니다.
• 현재의 항경련제로 잘 조절되지 않는 발작 장애의 병력. EIAED 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 프리미돈은 금지됩니다.
• 환자가 예정된 방문, 치료 관리 계획, 실험실 테스트 또는 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없음