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Avapritinib 在依赖 KIT 或 PDGFRA 信号传导的实体瘤儿科患者中的研究

2023年6月14日 更新者:Blueprint Medicines Corporation

一项评估 Avapritinib 在依赖 KIT 或 PDGFRA 信号传导的实体瘤儿科患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的 1/2 期单臂研究

这是一项针对 2 岁至 18 岁以下患有复发/难治性 (R/R) 实体瘤突变(包括非同义点突变、插入和缺失)在 KIT 或 PDGFRA 或具有 H3K27M 突变的神经胶质瘤中,并且没有可用的替代治疗方案。 这是一项单臂试验,所有患者都将接受 avapritinib。 该研究由 2 部分组成:剂量确认、安全性和 PK(第 1 部分)以及第 2 部分推荐剂量下的初始疗效、安全性和 PK(第 2 部分)。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

37

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
        • 招聘中
        • The Hospital for Sick Children
        • 首席研究员:
          • Daniel Morgenstern, MB BChir, PhD
      • Seoul、大韩民国、05505
        • 招聘中
        • Asan Medical Center
        • 首席研究员:
          • Kyung-Nam Koh, MD, PhD
      • Seoul、大韩民国、06351
        • 招聘中
        • Samsung Medial Center
        • 首席研究员:
          • Ki Woong Sung, MD, PhD
    • Vienna
      • Wien、Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Medizinische Universitat Wein
        • 首席研究员:
          • Johannes Gojo, MD, PhD
      • Heidelberg、德国
        • 招聘中
        • Hopp Children's Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Cornelis Van Tilburg, MD
    • Lower Saxony
      • Göttingen、Lower Saxony、德国、37075
        • 招聘中
        • Universitaetsmedizin Göttingen
        • 首席研究员:
          • Christof Kramm, MD
      • Milan、意大利、20133
        • 招聘中
        • Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - S.C. Pediatria Oncologica
        • 首席研究员:
          • Michela Casanova, MD
      • Villejuif、法国、94805
        • 招聘中
        • Gustave Roussy
        • 首席研究员:
          • Samuel Abbou, Ph.D
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Center
        • 首席研究员:
          • David Ziegler, MD
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • 招聘中
        • Royal Children's Hospital
        • 首席研究员:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, PhD
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • 招聘中
        • Phoenix Children's Hospital
        • 首席研究员:
          • Lindsey Hoffman, DO
    • California
      • San Francisco、California、美国、94518
        • 招聘中
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
        • 首席研究员:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • Children's Hospital Colorado
        • 首席研究员:
          • Kathleen Dorris, MD, MS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • 首席研究员:
          • Ashley Plant, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • The Johns Hopkins Hospital
        • 首席研究员:
          • Kenneth J Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员:
          • Susan Chi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan
        • 首席研究员:
          • Carl Koschmann, MD
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 首席研究员:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Luca Szalontay, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Daniel Landi, MD
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • 招聘中
        • Nationwide Children's Hospital
        • 首席研究员:
          • Margot Lazow, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health and Science University
        • 首席研究员:
          • Yoon-Jae Cho, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • 首席研究员:
          • James Felker, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • 招聘中
        • Children's Medical Center
        • 首席研究员:
          • Ashley Bui, MD
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Wafik Zaky, MD
      • London、英国、WC1N 3JH
        • 招聘中
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • 首席研究员:
          • Darren Hargrave, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 患者已确认诊断为 R/R 实体瘤或 CNS 肿瘤,在 KIT 或 PDGFRA 中有突变(通过肿瘤样本的局部突变测试确认),尽管进行了标准治疗并且没有可用的替代治疗方案,但仍在进展或已确认诊断为 H3K27M 突变神经胶质瘤根据研究者的判断,标准疗法失败或不存在可传达临床益处的标准疗法。
  • 患有 CNS 疾病的患者在首次给予 avapritinib 之前至少 7 天应使用稳定剂量(≤10% 变化)的皮质类固醇,没有剂量递增的计划。
  • 疾病范围

    1. 第 1 部分:所有患者必须具有至少 1 个由 RECIST v1.1 或 RANO(对于 CNS 肿瘤)定义的可测量病变。 如果进行了放射治疗,至少

      1 个可测量的病灶必须未接受过照射,或者必须在接受照射后有明显进展。

    2. 第 2 部分:至少一个由 RECIST v1.1(CNS 肿瘤的 RANO)定义的可测量病变。 如果进行了放射治疗,则至少有 1 个可测量的病灶在过去 12 周内必须未受过照射,或者自受照射后必须有明显进展(根据 RANO)。 对于多达 5 名 H3K27M 突变神经胶质瘤患者,根据研究者的判断,没有标准疗法可以带来临床益处,不需要照射后可测量病变的疾病进展。
  • Lansky(≤16 岁)或 Karnofsky(>16 岁)得分至少为 50。 如果患者因瘫痪而无法行走,但可以坐在轮椅上移动,则出于评估其表现状态的目的,该患者被视为可以走动。
  • 患者同意使用符合当地法规的避孕措施

排除标准:

  • 患者在第一次研究治疗给药前 14 天内有以下任何情况:

    1. 血小板计数 <75 × 109/L(如果是 CNS 肿瘤则 <100 × 109/L)。
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.0 × 109/L。
    3. 血红蛋白 <8.0 g/dL(允许在测试前 ≥ 14 天输注红细胞符合标准)。
    4. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 × 年龄正常上限 (ULN);除了肝脏肿瘤受累的患者,他们的 AST 和 ALT 不得 > 5 × ULN 的年龄。
    5. 总胆红素 >1.5 mg/dL 适合年龄;在存在吉尔伯特综合征的情况下,总胆红素。

      > 3 × ULN 或直接胆红素 > 1.5 × ULN。

    6. 血清肌酐 >1.5 × 年龄 ULN。
    7. 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) >ULN(如果使用预防性可逆抗凝剂,则 >1.5 × ULN)。
  • 患者使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正后的 QT 间期 >470 毫秒。 患者有 QT 间期延长综合征或尖端扭转型室性心动过速的家族史或个人史。
  • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类,患者患有具有临床意义的、不受控制的心血管疾病,包括充血性心力衰竭 III 级或 IV 级;在过去 6 个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛,未控制的高血压(> 年龄的第 99 个百分位数),或有临床意义的未控制心律失常,包括可能导致 QT 间期延长的过缓性心律失常(例如 II 型二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞) ).
  • 患者接受了以下全身抗肿瘤治疗:

    1. 全身抗肿瘤治疗(包括 5 个半衰期或 28 天内的实验性治疗 [如果之前使用过亚硝基脲则为 6 周],以较短者为准)。
    2. 局部外照射放疗,包括立体定向放射外科治疗,在首次给予 avapritinib 之前 6 周内用于靶向或非靶向病灶。 avapritinib 首次给药后 2 周内(CNS 肿瘤患者为 6 周内)全身性放射性药物,包括非立体定向放射外科。 avapritinib 首次给药前 12 周内接受过颅脊髓照射。
    3. 在首次给予 avapritinib 之前,与其他抗肿瘤疗法(例如,全身抗肿瘤药、放疗)相关的所有 AE 必须已解决至 ≤1 级(周围神经病变和/或耳毒性≤2 级)。
  • 患者之前接受过 avapritinib 治疗。
  • 患者在首次给予 avapritinib 前 3 个月内接受清髓性治疗或嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗后接受自体干细胞移植 (SCT),或在 1 年内接受过同种异体 SCT,并且没有 1 级或更高级别移植物的证据-抗宿主病,没有移植物抗宿主病的免疫抑制剂(允许使用类固醇治疗原发性恶性肿瘤)。 在非清髓性治疗后接受干细胞再输注的患者一旦符合排除标准#1 中的外周血计数标准,即符合资格。
  • 患者需要继续治疗或在开始使用 avapritinib 前 28 天内接受过强 CYP3A 抑制剂或诱导剂或 EIAED(例如,卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和扑米酮)药物或食物的治疗。 有关这些药物和/或食品的清单,请参阅附录 1。
  • 患者在首次接受研究治疗后 14 天内接受过大手术(中心静脉导管置入、肿瘤穿刺活检和饲管置入等手术不被视为大手术)。
  • 患者在首次给予 avapritinib 前 3 年内有另一种原发性恶性肿瘤的病史,该病史已被诊断或需要治疗。 以下既往恶性肿瘤并非排他性:完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、治愈性治疗的局限性前列腺癌以及完全切除任何部位的原位癌。
  • 有生育能力的女性受试者,如果不是绝经后或手术绝育,从知情同意时起至最后一剂研究治疗后至少 6 周内,不愿戒除性交或采用高效避孕措施。 从知情同意时起至最后一次研究治疗剂量后至少 6 周内,如果不是手术绝育,则不愿意放弃性交或采用高效避孕措施的男性受试者。 有关可接受的避孕方法,请参阅第 5.4.2 节。
  • 患者怀孕
  • 患者正在哺乳。
  • 研究者认为,患者之前或正在进行的具有临床意义的疾病、医疗状况、手术史、体格检查结果或实验室异常可能会影响患者的安全;改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄;或损害研究结果的评估。
  • 在过去 6 个月内有需要治疗的血栓史。
  • 需要抗凝剂的患者,但稳定剂量的预防性可逆抗凝剂除外。
  • 无法吞咽洒胶囊内的药片(第 1 部分)或迷你药片(第 2 部分)的患者。
  • 具有已知颅内出血风险的患者,例如尚未切除或修复的脑动脉瘤,或过去一年内有颅内出血史,或筛查 MRI 出血的影像学证据。 例外情况是符合条件的原发性 CNS 肿瘤患者,除非在 avapritinib 首次给药后 2 周内发生 CNS 出血,以及点状出血 <3 mm 的患者。
  • 目前的抗癫痫药物不能很好控制的癫痫病史。 禁止使用 EIAEDs 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥和扑米酮。
  • 患者不愿意或不能遵守预定的就诊、治疗管理计划、实验室测试或其他研究程序和研究限制

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿瓦普替尼
用于口服给药的 Avapritinib 片剂。 Avapritinib 将每天给药一次,持续 28 天。
口服给药
其他名称:
  • BLU-285

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定推荐的第 2 部分剂量(第 1 部分)
大体时间:长达 8 个月
长达 8 个月
客观反应率(第 2 部分)
大体时间:长达 36 个月
长达 36 个月
不良事件的发生率和严重程度(第 1 部分)
大体时间:长达 8 个月
长达 8 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
不良事件的发生率和严重程度(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
Cmax(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 36 个月
长达 36 个月
AUC(0-24)(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 36 个月
长达 36 个月
最高温度(第 1 部分)
大体时间:长达 36 个月
长达 36 个月
T 1/2(第 1 部分)
大体时间:长达 36 个月
长达 36 个月
低谷(第 2 部分)
大体时间:长达 36 个月
长达 36 个月
客观反应率(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
通过 5 点享乐量表(第 1 部分和第 2 部分)衡量的适口性评估
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
反应持续时间(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
无进展生存期(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
疾病控制率(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
响应时间(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月
外周血中 KIT 和 PDGFRA 突变等位基因分数水平相对于基线的变化(第 1 部分和第 2 部分)
大体时间:长达 42 个月
长达 42 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月24日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2021年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月25日

首次发布 (实际的)

2021年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月14日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BLU-285-3101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

中枢神经系统肿瘤的临床试验

阿瓦普替尼的临床试验

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