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Un estudio de avapritinib en pacientes pediátricos con tumores sólidos dependientes de la señalización de KIT o PDGFRA

12 de enero de 2026 actualizado por: Blueprint Medicines Corporation

Un estudio de fase 1/2 de un solo brazo para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de avapritinib en pacientes pediátricos con tumores sólidos dependientes de la señalización de KIT o PDGFRA

Este es un ensayo abierto, multicéntrico y de fase 1/2 de avapritinib en pacientes de 2 a menos de 18 años con tumores sólidos en recaída/refractarios (R/R) con mutaciones (incluidas mutaciones puntuales no sinónimas, inserciones y deleciones) en KIT o PDGFRA, o gliomas con la mutación H3K27M, y sin opciones de tratamiento alternativas disponibles. Este es un ensayo de un solo grupo en el que todos los pacientes recibirán avapritinib. El estudio consta de 2 partes: confirmación de la dosis, seguridad y PK (Parte 1) y eficacia inicial, seguridad y PK a la dosis recomendada de la Parte 2 (Parte 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Heidelberg, Alemania
        • Hopp Children's Cancer Center
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Alemania, 37075
        • Universitaetsmedizin Göttingen
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Center
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Austria
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wein
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medial Center
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94518
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - S.C. Pediatria Oncologica
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene un diagnóstico confirmado de un tumor sólido o del SNC R/R con una mutación en KIT o PDGFRA (confirmado por prueba de mutación local de la muestra del tumor) que ha progresado a pesar de la terapia estándar y no hay una opción de tratamiento alternativa disponible O Diagnóstico confirmado de glioma mutante H3K27M que ha fracasado con la terapia estándar o para la cual no existe una terapia estándar que pueda brindar un beneficio clínico, según lo juzgue el Investigador.
  • Los pacientes con enfermedad del SNC deben recibir una dosis estable (cambio ≤10 %) de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis de avapritinib, sin planes de aumentar la dosis.

  • Extensión de la enfermedad

    1. Parte 1: todos los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 o RANO (para tumores del SNC). Si se ha administrado radioterapia, al menos

      1 lesión medible no debe haber sido irradiada o debe haber progresado claramente desde que fue irradiada.

    2. Parte 2: Al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1 (RANO para tumores del SNC). Si se administró radioterapia, al menos 1 lesión medible no debe haber sido irradiada en las 12 semanas anteriores, o debe haber progresado claramente desde que fue irradiada (por RANO). Para hasta 5 pacientes con gliomas mutantes H3K27M donde no existe una terapia estándar que pueda brindar un beneficio clínico a juicio del investigador, no se requiere la progresión de la enfermedad de una lesión medible después de la irradiación.
  • Una puntuación de Lansky (≤16 años) o Karnofsky (>16 años) de al menos 50. Si el paciente no puede caminar debido a la parálisis, pero puede moverse en una silla de ruedas, se considera que el paciente puede caminar a los efectos de evaluar su estado funcional.
  • El paciente acepta utilizar métodos anticonceptivos de conformidad con las reglamentaciones locales.

Criterio de exclusión:

  • El paciente presenta cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:

    1. Recuento de plaquetas <75 × 109/L (<100 × 109/L si es un tumor del SNC).
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0 × 109/L.
    3. Hemoglobina <8,0 g/dl (transfusión de glóbulos rojos ≥14 días antes de que se permita la prueba para cumplir el criterio).
    4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad; excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado que no deben tener AST y ALT >5 × LSN para la edad.

    5. Bilirrubina total >1,5 mg/dL para la edad; y en presencia de síndrome de Gilbert, bilirrubina total.

      > 3 × LSN o bilirrubina directa > 1,5 × LSN.

    6. Creatinina sérica >1,5 × LSN para la edad.
    7. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) >LSN (>1,5 × LSN si se administran anticoagulantes profilácticos reversibles).
  • El paciente tiene un intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg. El paciente tiene antecedentes familiares o personales de síndrome de QT prolongado o Torsades de pointes.
  • El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA); infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores, hipertensión no controlada (> percentil 99 para la edad) o arritmias no controladas clínicamente significativas, incluidas bradiarritmias que pueden causar prolongación del intervalo QT (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II o bloqueo cardíaco de tercer grado ).

  • El paciente recibió las siguientes terapias antineoplásicas sistémicas:

    1. Tratamiento antineoplásico sistémico (incluido el tratamiento experimental dentro de las 5 semividas o 28 días [6 semanas si se ha utilizado nitrosurea previa], lo que sea más breve).
    2. Radioterapia de haz externo focal, incluida la radiocirugía estereotáctica, dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de avapritinib para las lesiones diana o no diana. Radiofármacos sistémicos, incluida la radiocirugía no estereotáctica, dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de avapritinib (dentro de las 6 semanas para pacientes con tumores del SNC). Irradiación craneoespinal dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis de avapritinib.
    3. Todos los AA relacionados con otras terapias antineoplásicas (p. ej., antineoplásicos sistémicos, radioterapia) deben haberse resuelto a Grado ≤1 (Grado ≤2 para neuropatía periférica y/u ototoxicidad) antes de la primera dosis de avapritinib.
  • El paciente ha recibido previamente tratamiento con avapritinib.
  • El paciente recibió un trasplante autólogo de células madre (SCT) después de la terapia mieloablativa o la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de avapritinib o SCT alogénico previo dentro de 1 año y sin evidencia de injerto de Grado 1 o mayor -contra la enfermedad del huésped y sin inmunosupresores para la enfermedad del injerto contra el huésped (se permiten los esteroides para la malignidad primaria). Los pacientes que recibieron reinfusión de células madre después de una terapia no mieloablativa son elegibles una vez que cumplan con los criterios de recuento de sangre periférica en el Criterio de exclusión n.º 1.
  • El paciente requiere tratamiento continuo o ha recibido tratamiento dentro de los 28 días antes del inicio de la administración de avapritinib con medicamentos o alimentos que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A o EIAED (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona). Consulte el Apéndice 1 para obtener una lista de estos medicamentos y/o alimentos.
  • El paciente se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (procedimientos como la colocación de un catéter venoso central, la biopsia con aguja del tumor y la colocación de una sonda de alimentación no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores).
  • El paciente tiene antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que se haya diagnosticado o haya requerido tratamiento en los 3 años anteriores a la primera dosis de avapritinib. Las siguientes neoplasias malignas previas no son excluyentes: cáncer de piel de células basales y de células escamosas completamente resecado, cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier sitio.
  • Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas, si no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 6 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Sujetos masculinos que no estén dispuestos, si no están estériles quirúrgicamente, a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del consentimiento informado y durante al menos 6 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 5.4.2 para conocer los métodos anticonceptivos aceptables.
  • la paciente esta embarazada
  • El paciente está amamantando.
  • El paciente tiene una enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio previas o en curso clínicamente significativas que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad del paciente; alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio; o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
  • Antecedentes de trombosis que requieran tratamiento en los últimos 6 meses.
  • Pacientes que requieran anticoagulantes, a excepción de dosis estables de anticoagulantes profilácticos reversibles.
  • Pacientes que no pueden tragar tabletas (en la Parte 1) o mini-tabletas (en la Parte 2) dentro de las cápsulas rociadas.
  • Pacientes con un riesgo conocido de hemorragia intracraneal, como un aneurisma cerebral que no se ha extirpado o reparado, o antecedentes de hemorragia intracraneal en el último año, o evidencia radiográfica de hemorragia en la resonancia magnética de detección. Las excepciones son los pacientes con tumores primarios del SNC que son elegibles a menos que haya ocurrido sangrado del SNC dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de avapritinib y los pacientes con hemorragias puntiformes <3 mm.
  • Antecedentes de un trastorno convulsivo que no está bien controlado con los medicamentos antiepilépticos actuales. Los EIAED carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona están prohibidos.
  • El paciente no quiere o no puede cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del tratamiento, las pruebas de laboratorio u otros procedimientos y restricciones del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: avapritinib
Avapritinib comprimidos para administración oral. Avapritinib se dosificará diariamente durante ciclos de 28 días.
Droga: avapritinib
administracion oral
Otros nombres:
  • BLU-285

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis recomendada de la Parte 2 (Parte 1)
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
hasta 8 meses
Tasa de respuesta objetiva (parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
hasta 36 meses
Tasa y gravedad de los eventos adversos (Parte 1)
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
hasta 8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa y gravedad de los eventos adversos (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Cmax (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
hasta 36 meses
AUC(0-24) (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
hasta 36 meses
Tmáx (Parte 1)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
hasta 36 meses
T 1/2 (Parte 1)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
hasta 36 meses
A través (Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
hasta 36 meses
Tasa de respuesta objetiva (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Evaluaciones de palatabilidad medidas por la escala hedónica de 5 puntos (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Duración de la respuesta (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Supervivencia libre de progresión (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Tasa de control de enfermedades (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Tiempo de respuesta (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses
Cambio desde el inicio en los niveles de fracciones de alelos mutantes KIT y PDGFRA en sangre periférica (Parte 1 y Parte 2)
Periodo de tiempo: hasta 42 meses
hasta 42 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Blueprint Medicines Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de febrero de 2022

Finalización primaria (Actual)

21 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BLU-285-3101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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