Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av avapritinib hos pediatriske pasienter med solide svulster avhengig av KIT- eller PDGFRA-signalering

12. januar 2026 oppdatert av: Blueprint Medicines Corporation

En fase 1/2, enarmsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til avapritinib hos pediatriske pasienter med solide svulster avhengig av KIT- eller PDGFRA-signalering

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen studie av avapritinib hos pasienter i alderen 2 til under 18 år med residiverende/refraktære (R/R) solide svulster med mutasjoner (inkludert ikke-synonyme punktmutasjoner, innsettinger , og slettinger) i KIT eller PDGFRA, eller gliomer med H3K27M-mutasjonen, og ingen tilgjengelige alternative behandlingsalternativer. Dette er en enarmsstudie der alle pasienter vil få avapritinib. Studien består av 2 deler: dosebekreftelse, sikkerhet og PK (del 1) og initial effekt, sikkerhet og PK ved den anbefalte dosen i del 2 (del 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Center
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94518
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - S.C. Pediatria Oncologica
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medial Center
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
        • Hopp Children's Cancer Center
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Tyskland, 37075
        • Universitaetsmedizin Göttingen
  • Østerrike
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Østerrike, 1090
        • Medizinische Universitat Wein

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har bekreftet diagnose av en R/R solid eller CNS-svulst med en mutasjon i KIT eller PDGFRA (bekreftet ved lokal mutasjonstesting av tumorprøve) som har utviklet seg til tross for standardbehandling og ingen alternativ behandling er tilgjengelig ELLER bekreftet diagnose av H3K27M mutant gliom som har mislyktes med standardbehandling eller som det ikke eksisterer noen standardbehandling som kan gi kliniske fordeler, som vurdert av etterforskeren.
  • Pasienter med CNS-sykdom bør ha en stabil dose (≤10 % endring) av kortikosteroider i minst 7 dager før første dose avapritinib, uten planer for doseøkning.

  • Sykdomsomfang

    1. Del 1: Alle pasienter må ha minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 eller RANO (for CNS-svulster). Hvis det er gitt strålebehandling, i det minste

      1 målbar lesjon må ikke ha blitt bestrålet, eller må ha klart fremgang siden den ble bestrålet.

    2. Del 2: Minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1 (RANO for CNS-svulster). Hvis strålebehandling har blitt administrert, må minst 1 målbar lesjon ikke ha blitt bestrålet i løpet av de siste 12 ukene, eller må ha klart fremgang etter stråling (per RANO). For opptil 5 pasienter med H3K27M-mutante gliomer der det ikke er noen standardbehandling som kan gi kliniske fordeler som vurdert av etterforskeren, er det ikke nødvendig med sykdomsprogresjon av en målbar lesjon etter bestråling.
  • En Lansky (≤16 år) eller Karnofsky (>16 år) poengsum på minst 50. Dersom pasienten ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men er mobil i rullestol, anses pasienten som ambulerende for å vurdere prestasjonsstatus.
  • Pasienten godtar å bruke prevensjon i samsvar med lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har noe av det følgende innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen:

    1. Blodplateantall <75 × 109/L (<100 × 109/L hvis en CNS-svulst).
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,0 × 109/L.
    3. Hemoglobin <8,0 g/dL (RBC-transfusjon ≥14 dager før test er tillatt å oppfylle kriteriet).
    4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 × øvre normalgrense (ULN) for alder; unntatt hos pasienter med tumorinvolvering i leveren som ikke må ha ASAT og ALAT >5 × ULN for alder.

    5. Total bilirubin >1,5 mg/dL for alder; og i nærvær av Gilberts syndrom, totalt bilirubin.

      > 3 × ULN eller direkte bilirubin > 1,5 × ULN.

    6. Serumkreatinin >1,5 × ULN for alder.
    7. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) >ULN (>1,5 × ULN ved profylaktiske reversible antikoagulantia).
  • Pasienten har et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >470 msek. Pasienten har en familiær eller personlig historie med forlenget QT-syndrom eller Torsades de pointes.
  • Pasienten har klinisk signifikant, ukontrollert, kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering; hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon (>99. persentil for alder), eller klinisk signifikante, ukontrollerte arytmier, inkludert bradyarytmier som kan forårsake QT-forlengelse (f.eks. type II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokkering ).

  • Pasienten fikk følgende systemiske antineoplastiske terapier:

    1. Systemisk antineoplastisk behandling (inkludert eksperimentell behandling innen 5 halveringstider eller 28 dager [6 uker hvis tidligere nitrosurea], avhengig av hva som er kortest).
    2. Fokal ekstern strålebehandling, inkludert stereotaktisk strålekirurgi, innen 6 uker før første dose avapritinib til enten målrettede eller ikke-målrettede lesjoner. Systemiske radiofarmasøytiske midler, inkludert ikke-stereotaktisk radiokirurgi, innen 2 uker etter første dose avapritinib (innen 6 uker for pasienter med CNS-svulster). Kraniospinal bestråling innen 12 uker før første dose avapritinib.
    3. Alle bivirkninger relatert til andre antineoplastiske terapier (f.eks. systemiske antineoplastiske midler, strålebehandling) må ha forsvunnet til grad ≤1 (grad ≤2 for perifer nøyopati og/eller ototoksisitet) før den første dosen avapritinib.
  • Pasienten har tidligere fått behandling med avapritinib.
  • Pasienten fikk autolog stamcelletransplantasjon (SCT) etter myeloablativ terapi eller kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi innen 3 måneder før første dose avapritinib eller tidligere allogen SCT innen 1 år og ingen tegn på grad 1 eller høyere graft -versus-host-sykdom og ingen immundempende midler for graft-versus-host-sykdom (steroider for primær malignitet er tillatt). Pasienter som mottok stamcellereinfusjon etter ikke-myeloablativ terapi er kvalifisert når de oppfyller kriteriene for perifert blodtelling i eksklusjonskriterium #1.
  • Pasienten trenger fortsatt behandling eller har mottatt behandling innen 28 dager før start av avapritinib-administrasjon med legemidler eller matvarer som er sterke CYP3A-hemmere eller indusere eller EIAED-er (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og primidon). Vennligst se vedlegg 1 for en liste over disse legemidlene og/eller matvarene.
  • Pasienten har hatt en større kirurgisk prosedyre innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen (prosedyrer som plassering av sentralt venekateter, tumornålebiopsi og plassering av ernæringsrør regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer).
  • Pasienten har en historie med en annen primær malignitet som har blitt diagnostisert eller nødvendig terapi innen 3 år før første dose avapritinib. Følgende tidligere maligniteter er ikke ekskluderende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft og fullstendig resekert karsinom in situ på et hvilket som helst sted.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er uvillige, om ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og i minst 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige, om ikke kirurgisk sterile, til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke og i minst 6 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Se avsnitt 5.4.2 for akseptable prevensjonsmetoder.
  • Pasienten er gravid
  • Pasienten ammer.
  • Pasienten har tidligere eller pågående klinisk signifikant sykdom, medisinsk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet; endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet; eller svekke vurderingen av studieresultater.
  • Anamnese med trombose som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene.
  • Pasienter som trenger antikoagulantia, med unntak av stabile doser av profylaktiske reversible antikoagulantia.
  • Pasienter som ikke klarer å svelge tabletter (i del 1) eller minitabletter (i del 2) i strøkapslene.
  • Pasienter med kjent risiko for intrakraniell blødning, for eksempel en hjerneaneurisme som ikke er fjernet eller reparert, eller en historie med intrakraniell blødning i løpet av det siste året, eller røntgenologiske tegn på blødning ved screening MR. Unntak er pasienter med primære CNS-svulster som er kvalifisert med mindre CNS-blødning har oppstått innen 2 uker etter første dose avapritinib og pasienter med punkterte blødninger <3 mm.
  • Historie om en anfallsforstyrrelse som ikke er godt kontrollert med gjeldende antiepileptiske medisiner. EIAED-er karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og primidon er forbudt.
  • Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsadministrasjonsplan, laboratorietester eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: avapritinib
Avapritinib tabletter for oral administrering. Avapritinib vil doseres daglig i 28 dagers sykluser.
Legemiddel: avapritinib
muntlig administrasjon
Andre navn:
  • BLU-285

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse av anbefalt del 2-dose (del 1)
Tidsramme: opptil 8 måneder
opptil 8 måneder
Objektiv svarfrekvens (del 2)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (del 1)
Tidsramme: opptil 8 måneder
opptil 8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Cmax (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
AUC(0-24) (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Tmax (del 1)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
T 1/2 (del 1)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Gjennomgang (del 2)
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Objektiv responsrate (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Smakevurderinger målt ved 5-punkts hedonisk skala (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Varighet av svar (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Progresjonsfri overlevelse (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Sykdomskontrollrate (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Tid til svar (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder
Endring fra baseline i nivåer av KIT- og PDGFRA-mutante allelfraksjoner i perifert blod (del 1 og del 2)
Tidsramme: opptil 42 måneder
opptil 42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

21. november 2025

Studiet fullført (Faktiske)

21. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BLU-285-3101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere