Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo do avapritinibe em pacientes pediátricos com tumores sólidos dependentes de sinalização KIT ou PDGFRA

12 de janeiro de 2026 atualizado por: Blueprint Medicines Corporation

Um estudo de braço único de fase 1/2 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade antitumoral do avapritinibe em pacientes pediátricos com tumores sólidos dependentes de sinalização KIT ou PDGFRA

Este é um estudo de Fase 1/2, multicêntrico, aberto de avapritinibe em pacientes de 2 a menos de 18 anos de idade com tumores sólidos recidivantes/refratários (R/R) com mutações (incluindo mutações pontuais não sinônimas, inserções , e deleções) em KIT ou PDGFRA, ou gliomas com a mutação H3K27M, e sem opções alternativas de tratamento disponíveis. Este é um estudo de braço único no qual todos os pacientes receberão avapritinibe. O estudo consiste em 2 partes: confirmação de dose, segurança e PK (Parte 1) e eficácia inicial, segurança e PK na dose recomendada da Parte 2 (Parte 2).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
        • Hopp Children's Cancer Center
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Alemanha, 37075
        • Universitaetsmedizin Göttingen
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Center
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Samsung Medial Center
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94518
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Gustave Roussy
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - S.C. Pediatria Oncologica
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Áustria
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Áustria, 1090
        • Medizinische Universitat Wein

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente tem diagnóstico confirmado de um tumor R/R sólido ou do SNC com uma mutação em KIT ou PDGFRA (confirmado por teste mutacional local da amostra do tumor) que progrediu apesar da terapia padrão e nenhuma opção de tratamento alternativo está disponível OU diagnóstico confirmado de glioma mutante H3K27M que falhou na terapia padrão ou para o qual não existe nenhuma terapia padrão que possa trazer benefício clínico, conforme julgado pelo Investigador.
  • Pacientes com doença do SNC devem receber uma dose estável (≤10% de alteração) de corticosteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de avapritinibe, sem planos de escalonamento de dose.

  • Extensão da doença

    1. Parte 1: Todos os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido por RECIST v1.1 ou RANO (para tumores do SNC). Se a radioterapia foi administrada, pelo menos

      1 lesão mensurável não deve ter sido irradiada ou deve ter progredido claramente desde a irradiação.

    2. Parte 2: Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1 (RANO para tumores do SNC). Se a radioterapia foi administrada, pelo menos 1 lesão mensurável não deve ter sido irradiada nas 12 semanas anteriores ou deve ter progredido claramente desde a irradiação (por RANO). Para até 5 pacientes com gliomas mutantes H3K27M onde não há terapia padrão que possa trazer benefício clínico conforme julgado pelo investigador, a progressão da doença de uma lesão mensurável após a irradiação não é necessária.
  • Uma pontuação Lansky (≤16 anos de idade) ou Karnofsky (>16 anos de idade) de pelo menos 50. Se o paciente é incapaz de andar devido à paralisia, mas é móvel em uma cadeira de rodas, o paciente é considerado ambulatorial para fins de avaliação de seu status de desempenho.
  • O paciente concorda em utilizar contracepção consistente com os regulamentos locais

Critério de exclusão:

  • O paciente apresenta qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:

    1. Contagem de plaquetas <75 × 109/L (<100 × 109/L se for um tumor do SNC).
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,0 × 109/L.
    3. Hemoglobina <8,0 g/dL (transfusão de hemácias ≥14 dias antes do teste ser permitida para atender aos critérios).
    4. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 × o limite superior do normal (LSN) para a idade; exceto em pacientes com envolvimento tumoral do fígado que não devem apresentar AST e ALT >5 × LSN para a idade.

    5. Bilirrubina total >1,5 mg/dL para idade; e na presença de síndrome de Gilbert, bilirrubina total.

      > 3 × LSN ou bilirrubina direta > 1,5 × LSN.

    6. Creatinina sérica >1,5 × LSN para a idade.
    7. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) > LSN (>1,5 × LSN se em uso de anticoagulantes reversíveis profiláticos).
  • O paciente tem um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg. O paciente tem história familiar ou pessoal de síndrome do QT prolongado ou Torsades de pointes.
  • O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada (> percentil 99 para a idade) ou arritmias não controladas clinicamente significativas, incluindo bradiarritmias que podem causar prolongamento do intervalo QT (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo grau Tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau ).

  • O paciente recebeu as seguintes terapias antineoplásicas sistêmicas:

    1. Terapia antineoplásica sistêmica (incluindo terapia experimental em 5 meias-vidas ou 28 dias [6 semanas se nitrosureia anterior], o que for mais curto).
    2. Radioterapia de feixe externo focal, incluindo radiocirurgia estereotáxica, dentro de 6 semanas antes da primeira dose de avapritinibe para lesões alvo ou não alvo. Radiofármacos sistêmicos, incluindo radiocirurgia não estereotáxica, dentro de 2 semanas após a primeira dose de avapritinibe (dentro de 6 semanas para pacientes com tumores do SNC). Irradiação cranioespinhal dentro de 12 semanas antes da primeira dose de avapritinibe.
    3. Todos os EAs relacionados a outras terapias antineoplásicas (por exemplo, antineoplásicos sistêmicos, radioterapia) devem ter resolução para Grau ≤1 (Grau ≤2 para neuropatia periférica e/ou ototoxicidade) antes da primeira dose de avapritinibe.
  • O paciente recebeu anteriormente tratamento com avapritinibe.
  • O paciente recebeu transplante autólogo de células-tronco (SCT) após terapia mieloablativa ou terapia de células T quiméricas receptoras de antígenos (CAR-T) dentro de 3 meses antes da primeira dose de avapritinibe ou SCT alogênico anterior dentro de 1 ano e nenhuma evidência de Grau 1 ou enxerto maior doença do enxerto contra o hospedeiro e sem imunossupressores para a doença do enxerto contra o hospedeiro (sendo permitidos esteróides para malignidade primária). Os pacientes que receberam reinfusão de células-tronco após a terapia não mieloablativa são elegíveis uma vez que atendam aos critérios de contagem de sangue periférico no Critério de Exclusão nº 1.
  • O paciente requer tratamento contínuo ou recebeu tratamento dentro de 28 dias antes do início da administração de avapritinibe com medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A ou EIAEDs (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona). Consulte o Apêndice 1 para obter uma lista desses medicamentos e/ou alimentos.
  • O paciente passou por um procedimento cirúrgico importante dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo (procedimentos como colocação de cateter venoso central, biópsia por agulha do tumor e colocação de tubo de alimentação não são considerados procedimentos cirúrgicos importantes).
  • O paciente tem história de outra malignidade primária que foi diagnosticada ou necessitou de terapia dentro de 3 anos antes da primeira dose de avapritinibe. As seguintes malignidades anteriores não são excludentes: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado, câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer local.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam, se não estiverem na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado e por pelo menos 6 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino que não desejam, se não forem cirurgicamente estéreis, abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado e por pelo menos 6 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Consulte a Seção 5.4.2 para métodos de contracepção aceitáveis.
  • paciente está grávida
  • Paciente está amamentando.
  • O paciente tem doença clinicamente significativa anterior ou em andamento, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode afetar a segurança do paciente; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga em estudo; ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
  • História de trombose que requer tratamento nos últimos 6 meses.
  • Pacientes que necessitam de anticoagulantes, com exceção de doses estáveis ​​de anticoagulantes reversíveis profiláticos.
  • Pacientes que não conseguem engolir comprimidos (na Parte 1) ou mini-comprimidos (na Parte 2) dentro das cápsulas para polvilhar.
  • Pacientes com risco conhecido de sangramento intracraniano, como um aneurisma cerebral que não foi removido ou reparado, ou histórico de sangramento intracraniano no último ano, ou evidência radiográfica de hemorragia na RM de triagem. As exceções são pacientes com tumores primários do SNC que são elegíveis, a menos que tenha ocorrido sangramento do SNC dentro de 2 semanas após a primeira dose de avapritinibe e pacientes com hemorragias puntiformes <3 mm.
  • História de um distúrbio convulsivo que não é bem controlado com os medicamentos antiepilépticos atuais. EIAEDs carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona são proibidos.
  • O paciente não quer ou não consegue cumprir as consultas agendadas, o plano de administração do tratamento, os exames laboratoriais ou outros procedimentos e restrições do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: avapritinibe
Avapritinib comprimidos para administração oral. O avapritinibe será administrado diariamente por ciclos de 28 dias.
Medicamento: avapritinibe
administração oral
Outros nomes:
  • BLU-285

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinação da dose recomendada da Parte 2 (Parte 1)
Prazo: até 8 meses
até 8 meses
Taxa de Resposta Objetiva (Parte 2)
Prazo: até 36 meses
até 36 meses
Taxa e gravidade dos eventos adversos (Parte 1)
Prazo: até 8 meses
até 8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa e gravidade dos eventos adversos (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Cmax (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 36 meses
até 36 meses
AUC(0-24) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 36 meses
até 36 meses
Tmáx (Parte 1)
Prazo: até 36 meses
até 36 meses
T 1/2 (Parte 1)
Prazo: até 36 meses
até 36 meses
Ctrough (Parte 2)
Prazo: até 36 meses
até 36 meses
Taxa de Resposta Objetiva (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Avaliações de palatabilidade conforme medido pela escala hedônica de 5 pontos (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Duração da Resposta (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Sobrevida livre de progressão (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Taxa de controle de doenças (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Tempo de resposta (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses
Alteração desde a linha de base nos níveis das frações de alelos mutantes KIT e PDGFRA no sangue periférico (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: até 42 meses
até 42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Blueprint Medicines Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

21 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

21 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BLU-285-3101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever