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Uno studio su Avapritinib in pazienti pediatrici con tumori solidi dipendenti dalla segnalazione di KIT o PDGFRA

12 gennaio 2026 aggiornato da: Blueprint Medicines Corporation

Uno studio di fase 1/2, a braccio singolo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di Avapritinib in pazienti pediatrici con tumori solidi dipendenti dalla segnalazione di KIT o PDGFRA

Si tratta di uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto su avapritinib in pazienti di età compresa tra 2 e meno di 18 anni con tumori solidi recidivanti/refrattari (R/R) con mutazioni (incluse mutazioni puntiformi non sinonime, inserzioni e delezioni) in KIT o PDGFRA, o gliomi con la mutazione H3K27M e nessuna opzione terapeutica alternativa disponibile. Questo è uno studio a braccio singolo in cui tutti i pazienti riceveranno avapritinib. Lo studio si compone di 2 parti: conferma della dose, sicurezza e farmacocinetica (Parte 1) ed efficacia iniziale, sicurezza e farmacocinetica alla dose raccomandata della Parte 2 (Parte 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Center
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Austria
    • Vienna
      • Vienna, Vienna, Austria, 1090
        • Medizinische Universitat Wein
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Samsung Medial Center
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Heidelberg, Germania
        • Hopp Children's Cancer Center
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Germania, 37075
        • Universitaetsmedizin Göttingen
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - S.C. Pediatria Oncologica
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94518
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha una diagnosi confermata di un tumore R/R solido o del SNC con una mutazione in KIT o PDGFRA (confermata dal test mutazionale locale del campione tumorale) che è progredito nonostante la terapia standard e non è disponibile alcuna opzione terapeutica alternativa OPPURE diagnosi confermata di glioma con mutazione H3K27M che ha fallito la terapia standard o per la quale non esiste alcuna terapia standard che possa trasmettere benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore.
  • I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale devono assumere una dose stabile (variazione ≤10%) di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose di avapritinib, senza piani per l'aumento della dose.

  • Estensione della malattia

    1. Parte 1: tutti i pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile come definito da RECIST v1.1 o RANO (per i tumori del SNC). Se la radioterapia è stata somministrata, almeno

      1 lesione misurabile non deve essere stata irradiata o deve essere chiaramente progredita dopo l'irradiazione.

    2. Parte 2: almeno una lesione misurabile come definita da RECIST v1.1 (RANO per i tumori del SNC). Se è stata somministrata radioterapia, almeno 1 lesione misurabile non deve essere stata irradiata nelle 12 settimane precedenti o deve essere chiaramente progredita da quando è stata irradiata (per RANO). Per un massimo di 5 pazienti con gliomi mutanti H3K27M in cui non esiste una terapia standard che possa apportare benefici clinici secondo il giudizio dello sperimentatore, non è richiesta la progressione della malattia di una lesione misurabile dopo l'irradiazione.
  • Un punteggio Lansky (≤16 anni) o Karnofsky (>16 anni) di almeno 50. Se il paziente non è in grado di camminare a causa della paralisi, ma è mobile su una sedia a rotelle, il paziente è considerato deambulante ai fini della valutazione del suo stato di prestazione.
  • Il paziente accetta di utilizzare la contraccezione in conformità con le normative locali

Criteri di esclusione:

  • Il paziente presenta uno dei seguenti sintomi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio:

    1. Conta piastrinica <75 × 109/L (<100 × 109/L se si tratta di un tumore del SNC).
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,0 × 109/L.
    3. Emoglobina <8,0 g/dL (la trasfusione di globuli rossi ≥14 giorni prima del test è consentita per soddisfare il criterio).
    4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 × il limite superiore della norma (ULN) per l'età; tranne nei pazienti con interessamento tumorale del fegato che non devono avere AST e ALT >5 × ULN per l'età.

    5. Bilirubina totale >1,5 mg/dL per età; e in presenza della sindrome di Gilbert, bilirubina totale.

      > 3 × ULN o bilirubina diretta > 1,5 × ULN.

    6. Creatinina sierica >1,5 × ULN per età.
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) >ULN (>1,5 × ULN se in profilassi anticoagulante reversibile).
  • Il paziente ha un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec. Il paziente ha una storia familiare o personale di sindrome del QT prolungato o torsione di punta.
  • - Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti, ipertensione non controllata (>99° percentile per età) o aritmie non controllate clinicamente significative, comprese le bradiaritmie che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT (p. es., blocco cardiaco di secondo grado di tipo II o blocco cardiaco di terzo grado ).

  • Il paziente ha ricevuto le seguenti terapie antineoplastiche sistemiche:

    1. Terapia antineoplastica sistemica (compresa la terapia sperimentale entro 5 emivite o 28 giorni [6 settimane se precedente nitrosurea], a seconda di quale sia più breve).
    2. Radioterapia a fasci esterni focali, inclusa la radiochirurgia stereotassica, entro 6 settimane prima della prima dose di avapritinib su lesioni bersaglio o non bersaglio. Radiofarmaci sistemici, inclusa la radiochirurgia non stereotassica, entro 2 settimane dalla prima dose di avapritinib (entro 6 settimane per i pazienti con tumori del sistema nervoso centrale). Irradiazione craniospinale entro 12 settimane prima della prima dose di avapritinib.
    3. Tutti gli eventi avversi correlati ad altre terapie antineoplastiche (ad es., antineoplastici sistemici, radioterapia) devono essersi risolti a Grado ≤1 (Grado ≤2 per neuropatia periferica e/o ototossicità) prima della prima dose di avapritinib.
  • Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con avapritinib.
  • Il paziente ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali (SCT) dopo terapia mieloablativa o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) entro 3 mesi prima della prima dose di avapritinib o precedente SCT allogenico entro 1 anno e nessuna evidenza di trapianto di Grado 1 o superiore malattia del trapianto contro l'ospite e nessun immunosoppressore per la malattia del trapianto contro l'ospite (sono consentiti gli steroidi per tumori maligni primari). I pazienti che hanno ricevuto reinfusione di cellule staminali in seguito a terapia non mieloablativa sono ammissibili una volta che soddisfano i criteri di conteggio del sangue periferico nel criterio di esclusione n. 1.
  • Il paziente necessita di un trattamento in corso o ha ricevuto un trattamento entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione di avapritinib con farmaci o alimenti che sono forti inibitori o induttori del CYP3A o EIAED (p. es., carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e primidone). Fare riferimento all'Appendice 1 per un elenco di questi farmaci e/o alimenti.
  • - Il paziente ha subito una procedura chirurgica maggiore entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio (procedure come il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia dell'ago del tumore e il posizionamento del tubo di alimentazione non sono considerate procedure chirurgiche maggiori).
  • Il paziente ha una storia di un altro tumore maligno primario che è stato diagnosticato o ha richiesto una terapia entro 3 anni prima della prima dose di avapritinib. I seguenti tumori maligni precedenti non sono esclusivi: carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose completamente resecato, carcinoma prostatico localizzato trattato in modo curativo e carcinoma in situ completamente resecato in qualsiasi sede.
  • - Soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono disposti, se non in post-menopausa o chirurgicamente sterili, ad astenersi da rapporti sessuali o impiegare una contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. - Soggetti di sesso maschile che non sono disposti, se non chirurgicamente sterili, ad astenersi da rapporti sessuali o impiegare una contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Fare riferimento alla Sezione 5.4.2 per i metodi contraccettivi accettabili.
  • La paziente è incinta
  • La paziente sta allattando.
  • Il paziente ha una malattia, una condizione medica, una storia chirurgica, un riscontro fisico o un'anomalia di laboratorio clinicamente significativi precedenti o in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del paziente; alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio; o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
  • Storia di trombosi che richiede trattamento negli ultimi 6 mesi.
  • Pazienti che richiedono anticoagulanti, ad eccezione di dosi stabili di anticoagulanti profilattici reversibili.
  • Pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse (nella Parte 1) o le mini-compresse (nella Parte 2) all'interno delle capsule cosparse.
  • Pazienti con un rischio noto di emorragia intracranica, come un aneurisma cerebrale che non è stato rimosso o riparato, o una storia di emorragia intracranica nell'ultimo anno o evidenza radiografica di emorragia alla risonanza magnetica di screening. Le eccezioni sono i pazienti con tumori primitivi del SNC che sono idonei a meno che non si sia verificato sanguinamento del SNC entro 2 settimane dalla prima dose di avapritinib e i pazienti con emorragie puntate <3 mm.
  • Storia di un disturbo convulsivo che non è ben controllato con gli attuali farmaci antiepilettici. Gli EIAED carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e primidone sono proibiti.
  • - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del trattamento, i test di laboratorio o altre procedure dello studio e restrizioni dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: avapritinib
Avapritinib compresse per somministrazione orale. Avapritinib verrà somministrato giornalmente per cicli di 28 giorni.
Droga: avapritinib
somministrazione orale
Altri nomi:
  • BLU-285

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinazione della dose raccomandata della Parte 2 (Parte 1)
Lasso di tempo: fino a 8 mesi
fino a 8 mesi
Tasso di risposta obiettiva (parte 2)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Tasso e gravità degli eventi avversi (Parte 1)
Lasso di tempo: fino a 8 mesi
fino a 8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso e gravità degli eventi avversi (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Cmax (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
AUC(0-24) (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Tmax (Parte 1)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
T 1/2 (Parte 1)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Trogolo (Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
fino a 36 mesi
Tasso di risposta obiettiva (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Valutazioni dell'appetibilità misurate dalla scala edonica a 5 punti (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Durata della risposta (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Tasso di controllo delle malattie (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Tempo di risposta (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi
Variazione rispetto al basale dei livelli delle frazioni alleliche mutanti KIT e PDGFRA nel sangue periferico (Parte 1 e Parte 2)
Lasso di tempo: fino a 42 mesi
fino a 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2022

Completamento primario (Effettivo)

21 novembre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BLU-285-3101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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