Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie awaprytynibu u pacjentów pediatrycznych z guzami litymi zależnymi od sygnalizacji KIT lub PDGFRA

14 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Blueprint Medicines Corporation

Jednoramienne badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową awaprytynibu u dzieci i młodzieży z guzami litymi zależnymi od sygnalizacji KIT lub PDGFRA

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 awaprytynibu u pacjentów w wieku od 2 do mniej niż 18 lat z nawracającymi/opornymi na leczenie (R/R) guzami litymi z mutacjami (w tym niesynonimowymi mutacjami punktowymi, insercjami i delecje) w KIT ​​lub PDGFRA lub glejaki z mutacją H3K27M i brak dostępnych alternatywnych opcji leczenia. Jest to jednoramienne badanie, w którym wszyscy pacjenci otrzymają awaprytynib. Badanie składa się z 2 części: potwierdzenie dawki, bezpieczeństwo i farmakokinetyka (część 1) oraz początkowa skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka przy dawce zalecanej w części 2 (część 2).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

37

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrutacyjny
        • Sydney Children's Hospital, Kids Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • David Ziegler, MD
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Rekrutacyjny
        • Royal Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Dong Anh Khuong Quang, MD, PhD
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria, 1090
        • Rekrutacyjny
        • Medizinische Universitat Wein
        • Główny śledczy:
          • Johannes Gojo, MD, PhD
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
        • Główny śledczy:
          • Samuel Abbou, Ph.D
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children
        • Główny śledczy:
          • Daniel Morgenstern, MB BChir, PhD
      • Heidelberg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Hopp Children's Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Cornelis Van Tilburg, MD
    • Lower Saxony
      • Göttingen, Lower Saxony, Niemcy, 37075
        • Rekrutacyjny
        • Universitaetsmedizin Göttingen
        • Główny śledczy:
          • Christof Kramm, MD
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Rekrutacyjny
        • Asan Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Kyung-Nam Koh, MD, PhD
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Medial Center
        • Główny śledczy:
          • Ki Woong Sung, MD, PhD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Rekrutacyjny
        • Phoenix Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Lindsey Hoffman, DO
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94518
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Colorado
        • Główny śledczy:
          • Kathleen Dorris, MD, MS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Główny śledczy:
          • Ashley Plant, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • The Johns Hopkins Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kenneth J Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Susan Chi, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Główny śledczy:
          • Carl Koschmann, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Luca Szalontay, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Daniel Landi, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Rekrutacyjny
        • Nationwide Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Margot Lazow, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health and Science University
        • Główny śledczy:
          • Yoon-Jae Cho, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Główny śledczy:
          • James Felker, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Ashley Bui, MD
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Wafik Zaky, MD
      • Milan, Włochy, 20133
        • Rekrutacyjny
        • Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - S.C. Pediatria Oncologica
        • Główny śledczy:
          • Michela Casanova, MD
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Rekrutacyjny
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Główny śledczy:
          • Darren Hargrave, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjenta potwierdzono rozpoznanie litego guza R/R lub guza OUN z mutacją w KIT ​​lub PDGFRA (potwierdzoną miejscowymi badaniami mutacji próbki guza), który uległ progresji pomimo standardowej terapii i nie jest dostępna alternatywna opcja leczenia LUB Potwierdzono rozpoznanie glejaka z mutacją H3K27M które zakończyło się niepowodzeniem standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne, według oceny badacza.
  • Pacjenci z chorobą OUN powinni otrzymywać stabilną dawkę (zmiana ≤10%) kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu, bez planów zwiększania dawki.
  • Zasięg choroby

    1. Część 1: Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST v1.1 lub RANO (dla guzów OUN). Przynajmniej jeśli zastosowano radioterapię

      1 mierzalna zmiana nie mogła być napromieniana lub musiała wyraźnie się rozwijać od czasu napromieniania.

    2. Część 2: Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST v1.1 (RANO dla guzów OUN). Jeśli stosowano radioterapię, co najmniej 1 mierzalna zmiana nie mogła być napromieniana w ciągu ostatnich 12 tygodni lub od czasu napromieniania nastąpiła wyraźna progresja (zgodnie z RANO). W przypadku maksymalnie 5 pacjentów z glejakami z mutacją H3K27M, u których nie istnieje standardowa terapia, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne w ocenie badacza, progresja choroby mierzalnej zmiany po naświetlaniu nie jest wymagana.
  • Wynik Lansky'ego (≤16 lat) lub Karnofsky'ego (>16 lat) wynoszący co najmniej 50. Jeżeli pacjent nie jest w stanie chodzić z powodu porażenia, ale porusza się na wózku inwalidzkim, dla celów oceny stanu sprawności uznaje się go za poruszającego się.
  • Pacjent wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

  • W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku u pacjenta wystąpiły którekolwiek z poniższych objawów:

    1. Liczba płytek krwi <75 × 109/l (<100 × 109/l w przypadku guza OUN).
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,0 × 109/l.
    3. Hemoglobina <8,0 g/dl (transfuzja KKCz ≥14 dni przed testem spełnia kryterium).
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 × górna granica normy (GGN) dla wieku; z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór, u których AspAT i AlAT nie mogą przekraczać 5 × GGN dla wieku.
    5. bilirubina całkowita >1,5 mg/dl dla wieku; aw obecności zespołu Gilberta bilirubina całkowita.

      > 3 × GGN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × GGN.

    6. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN dla wieku.
    7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) > GGN (>1,5 × GGN w przypadku profilaktycznego stosowania odwracalnych antykoagulantów).
  • Pacjent ma odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms. Pacjent ma rodzinną lub osobistą historię zespołu wydłużonego QT lub Torsades de pointes.
  • u pacjenta występuje klinicznie istotna, niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>99 percentyla dla wieku) lub klinicznie istotne, niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym bradyarytmie, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT (np. blok serca drugiego stopnia lub blok serca trzeciego stopnia) ).
  • Pacjent otrzymał następujące ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe:

    1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym terapia eksperymentalna w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni [6 tygodni, jeśli wcześniej podawano nitrozomocznik], w zależności od tego, który okres jest krótszy).
    2. Radioterapia ogniskową wiązką zewnętrzną, w tym radiochirurgia stereotaktyczna, w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu na zmiany docelowe lub niedocelowe. Ogólnoustrojowe radiofarmaceutyki, w tym niestereotaktyczna radiochirurgia, w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki awaprytynibu (w ciągu 6 tygodni u pacjentów z guzami OUN). Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu.
    3. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z innymi terapiami przeciwnowotworowymi (np. ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi, radioterapią) muszą ustąpić do stopnia ≤1 (stopień ≤2 dla neuopatii obwodowej i (lub) ototoksyczności) przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu.
  • Pacjent był wcześniej leczony awaprytynibem.
  • Pacjent otrzymał autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) po leczeniu mieloablacyjnym lub chimerycznym receptorem antygenowym limfocytów T (CAR-T) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu lub uprzedniej allogenicznej SCT w ciągu 1 roku i brak dowodów na przeszczep stopnia 1. lub wyższego choroba przeciwko gospodarzowi i brak leków immunosupresyjnych w przypadku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (dozwolone jest stosowanie sterydów w przypadku pierwotnego nowotworu złośliwego). Pacjenci, którzy otrzymali reinfuzję komórek macierzystych po leczeniu niemieloablacyjnym, kwalifikują się po spełnieniu kryteriów morfologii krwi obwodowej w Kryterium wykluczenia nr 1.
  • Pacjent wymaga kontynuacji leczenia lub był leczony w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania awaprytynibu za pomocą leków lub pokarmów, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub EIAED (np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital i prymidon). Proszę zapoznać się z Załącznikiem 1, aby zapoznać się z listą tych leków i/lub pokarmów.
  • Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku (procedury takie jak umieszczenie cewnika w żyle centralnej, biopsja igłowa guza i umieszczenie zgłębnika nie są uważane za poważne zabiegi chirurgiczne).
  • Pacjent ma historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który został rozpoznany lub wymagał leczenia w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu. Następujące wcześniejsze nowotwory złośliwe nie wykluczają: całkowicie usunięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, leczony miejscowo rak gruczołu krokowego i całkowicie usunięty rak in situ w dowolnej lokalizacji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą, jeśli nie są po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie, powstrzymać się od współżycia seksualnego lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, którzy nie chcą, jeśli nie są chirurgicznie sterylni, powstrzymać się od współżycia lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Informacje na temat dopuszczalnych metod antykoncepcji znajdują się w punkcie 5.4.2.
  • Pacjentka jest w ciąży
  • Pacjentka karmi piersią.
  • Pacjent ma wcześniejszą lub trwającą klinicznie istotną chorobę, stan chorobowy, wywiad chirurgiczny, objawy fizyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta; zmieniać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku; lub zaburzyć ocenę wyników badań.
  • Historia zakrzepicy wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Pacjenci, którzy wymagają leków przeciwzakrzepowych, z wyjątkiem stałych dawek profilaktycznych odwracalnych leków przeciwzakrzepowych.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek (w części 1) lub minitabletek (w części 2) w kapsułkach do posypywania.
  • Pacjenci ze znanym ryzykiem krwawienia wewnątrzczaszkowego, na przykład z tętniakiem mózgu, który nie został usunięty lub naprawiony, lub z krwawieniem wewnątrzczaszkowym w wywiadzie w ciągu ostatniego roku lub radiograficznymi objawami krwotoku w przesiewowym rezonansie magnetycznym. Wyjątek stanowią pacjenci z pierwotnymi guzami OUN, którzy kwalifikują się do badania, chyba że krwawienie do OUN wystąpiło w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki awaprytynibu oraz pacjenci z punkcikowatymi krwotokami <3 mm.
  • Historia zaburzeń napadowych, które nie są dobrze kontrolowane za pomocą obecnych leków przeciwpadaczkowych. EIAED karbamazepina, fenytoina, fenobarbital i prymidon są zabronione.
  • Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do zaplanowanych wizyt, planu podawania leczenia, badań laboratoryjnych lub innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: awaprytynib
Tabletki awaprytynibu do podawania doustnego. Awaprytynib będzie podawany codziennie przez 28-dniowe cykle.
podanie doustne
Inne nazwy:
  • BLU-285

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie zalecanej dawki Część 2 (Część 1)
Ramy czasowe: do 8 miesięcy
do 8 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (część 2)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (Część 1)
Ramy czasowe: do 8 miesięcy
do 8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (Część 1 i Część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Cmax (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
AUC(0-24) (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Tmax (część 1)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
T 1/2 (część 1)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Ctrough (część 2)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
do 36 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Oceny smakowitości mierzone za pomocą 5-punktowej skali hedonicznej (Część 1 i Część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Czas na odpowiedź (część 1 i część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów frakcji zmutowanych alleli KIT i PDGFRA we krwi obwodowej (Część 1 i Część 2)
Ramy czasowe: do 42 miesięcy
do 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BLU-285-3101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór OUN

3
Subskrybuj