Lactamica 9: 임신 후기 Neisseria Lactamica 접종
Lactamica 9: 임신 후기에 Neisseria Lactamica 접종 후 산모-영아 쌍의 상부 호흡기 집락 형성 및 미생물군집 진화 정의
코와 인후에 서식하는 박테리아는 일반적으로 무해하지만 일부 환경에서는 폐(폐렴)와 뇌(수막염)의 감염을 유발하여 전 세계적으로 어린 소아(특히 신생아)의 가장 흔한 사망 원인 중 하나입니다. 코와 목에 특정 '좋은' 박테리아가 있는 아기는 그러한 '나쁜' 박테리아에 감염될 가능성이 적습니다. 과학자들은 임산부, 산모, 아기에게 프로바이오틱스('좋은' 박테리아를 삼키거나 코에 뿌림)를 제공하려고 시도했습니다. 이 연구는 많은 프로바이오틱스가 안전하다는 것을 보여주지만 주어진 박테리아의 양은 종종 알려지지 않았으며 효과가 있는지도 불분명합니다. 보다 정확한 옵션은 신중하게 통제된 조건에서 특정 양의 특정 '좋은' 박테리아를 코에 삽입하여 제어된 접종을 사용하는 것입니다. 우리 팀은 이전에 Neisseria lactamica('좋은' 박테리아)를 접종하면 건강한 성인의 코에서 Neisseria meningitidis('나쁜' 박테리아)를 안전하고 안정적으로 감소시키는 것으로 나타났습니다. N. lactamica는 1~2세 어린이의 40% 이상에서 발견되는 무해한 박테리아의 일종이지만 신생아와 성인에서는 흔하지 않습니다.
우리는 20명의 건강한 임산부에게 N. lactamica 비약을 접종하여 출산 후 아기에게 전달되는지 확인할 계획입니다. 신생아는 어머니, 다른 사람 및 환경의 박테리아로 빠르게 덮이게(집락화) 되므로 이 방법은 아기가 박테리아를 받는 자연스러운 방식을 모방합니다. 생후 1일, 1주일, 1개월, 4개월 후 타액과 코 면봉을 채취하여 미생물학적, 유전학적 방법을 사용하여 아기의 세균이 엄마와 비교하여 어떻게 변화하는지 연구합니다.
연구 개요
상세 설명
건강한 임산부에게 N. lactamica(야생형 균주 Y92-1009)로 비강 접종을 실시하여 신생아에게 수평 N. lactamica 전이가 발생하는지 여부를 확인하고 발달 중인 신생아 상부 기도(URT)에 미치는 영향을 특성화할 계획입니다. ) 마이크로바이옴. 만약 성공한다면, 이 연구는 신생아에서 자연 식민지화 사건을 유도하고 포착하기 위한 새로운 모델을 제공할 것입니다. 접종으로 인한 식민지화를 포착하는 기존의 통제된 인간 감염 모델과 달리, 이 최초 인간 모델은 사람 간 공생 전파를 연구하여 엄마-영아 쌍의 미생물 변화와 적응 공생 소진화를 비교할 수 있습니다. 우리는 이미 관련 환자 및 공공 참여 연구를 수행했으며 인터뷰에 응한 12명의 임산부 모두가 이 제안된 연구에 대한 승인을 보고했으며 11명은 그러한 연구에 참여하는 데 관심이 있을 것이라고 말했습니다.
임신 2기, 3기의 건강한 임산부에게 다가가겠습니다. 적격성 심사 및 등록은 임신 34+0 ~ 36+6주에 이루어지며, 20명의 여성(아직 N. lactamica에 집락화되지 않음)은 36+에 10^5 집락 형성 단위 N. lactamica Y92-1009를 비강으로 접종합니다. 임신 0~37+6주. 분만 후 1일, 1주, 1개월 및 4개월에 산모(비인두, 구강인두 및 타액)와 신생아(비인두 및 타액)로부터 샘플을 채취합니다. 가능한 경우 지원자의 동의를 얻어 분만 시 제대혈 샘플을 수집하고 출산 후 1개월 및 4개월에 영아 정맥혈 샘플을 수집하여 향후 연구에 보관 및 사용합니다. 또한 산후 4개월에 산모의 정맥혈 샘플과 5세 미만의 가족 접촉자로부터 타액 면봉을 수집합니다. 스크리닝에서 확인된 모든 천연 N. 락타미카 보균자는 접종되지 않지만 생물학적 샘플링을 위해 신생아와 함께 후속 조치를 취할 것입니다.
인두 및 타액 면봉을 저장 매체에 현탁하고 분주하여 -80°C에서 보관합니다. N. lactamica 콜로니화는 선택적 한천, 그람 염색, 현미경 및 분석 프로파일 지수 테스트(및 결정적이지 않은 결과를 위한 매트릭스 보조 레이저 탈착/이온화 비행 시간)를 사용하여 확인됩니다. N. lactamica 콜로니화 밀도를 정량화하고, 분리물을 -80°C에 보관하고, Y92-1009 균주 동일성을 표적 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 확인합니다.
마이크로바이옴 분석은 DNA 추출, 16S 리보솜 리보핵산(rRNA) 유전자 PCR 및 앰플리콘 시퀀싱을 통해 쌍을 이룬 산모-신생아 샘플의 해동 분취량에서 수행됩니다. 품질이 좋지 않은 키메라 시퀀스 읽기는 제거되고 고품질 읽기는 분류학적 분류 및 통계 분석을 위해 트리밍, 정렬 및 클러스터링됩니다.
N. lactamica Y92-1009로 확인된 한 쌍의 산모 및 신생아 분리주를 시퀀싱하고 결과 게놈을 완전한 N. lactamica Y92-1009 폐쇄 참조 게놈에 매핑하여 뚜렷한 소진화의 증거를 평가합니다.
우리는 또한 쌍을 이룬 미생물 군집 프로파일을 비교하여 어머니와 유아에 존재하는 후보 유기체를 식별할 것입니다. 쌍을 이룬 산모-신생아 샘플 분취량을 해동하여 선택 배지에 플레이팅하고 후보 종의 분리체를 그람 염색, 현미경 검사 및 기타 관련 미생물 검사를 사용하여 식별합니다. 생성된 분리주를 시퀀싱하고 산모와 신생아 사이의 변형 공유의 증거에 대해 분석하여 수평 이동을 제안합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Southampton, 영국, SO166YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
지원자가 연구에 적격하려면 다음 포함 기준이 모두 적용되어야 합니다.
- 등록일 기준으로 만 18세 이상의 건강한 성인.
- 단태 임신, 등록 당일 임신 34+0~36+6주.
- 생명을 제한하는 선천성 기형 및 악안면/이비인후과/신경해부학적 기형이 없는 20주 초음파 스캔의 문서화.
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust에서 산전 관리를 받기로 예약했습니다.
제외 기준:
지원자는 다음 제외 기준 중 하나라도 적용되는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
- 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역저하 상태에는 다음이 포함됩니다. HIV 감염; 무비증; 재발성 중증 감염; 또는 면역억제제 사용(국소 및 흡입 스테로이드 제외, 지난 6개월 동안 14일 이상).
- 임신 후기 또는 산후에 계획된 면역억제제 사용.
- 면역이 억제된 사람과의 직업적, 가정적 또는 친밀한 접촉.
- 지난 12주 이내에 연구 제품 수령과 관련된 임상 시험에 참여했거나 연구 기간 동안 계획된 연구 제품 사용.
- N. lactamica 접종과 관련된 연구에 언제든지 사전 참여.
- N. lactamica 접종 방문 전 30일 이내에 경구 또는 정맥 항생제 사용.
- 연구 기간 중 언제라도 경구 또는 정맥 항생제의 계획된 사용(예: 계획된 선택적 제왕절개 또는 그룹 B 연쇄상 구균 집락화).
- 콩이나 효모에 대한 알레르기.
- 이전의 사산 또는 신생아 사망.
- 임신 전 당뇨병.
- (조사관의 의견에 따라) 다음과 같은 다른 결과: 지원자(또는 그들의 태아/유아 또는 밀접 접촉자)가 연구에 참여할 위험을 증가시킵니다. 지원자가 연구에 참여하고 후속 조치를 완료할 수 있는 능력에 영향을 미치거나; 또는 연구 데이터의 해석을 손상시킵니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: N. 락타미카 Y92-1009
피펫을 통해 양쪽 콧구멍에 1ml 인산완충식염수에 10^5 CFU N. lactamica로 비강 접종; 임신 36+0~37+6주에 1회 접종
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인산염 완충 식염수에서 재구성된 동결건조된 N. lactamica
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신생아 N. lactamica 식민지화
기간: 산후 4주까지
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생물학적(비인두 및/또는 타액) 샘플의 선택적 배양을 통한 신생아(0-30일령) N. lactamica 집락 확인
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산후 4주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 또는 심각한 부작용
기간: 산후 4주까지 등록(임신 34+0 ~ 36+6주)
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연구 기간 내에 부작용 또는 심각한 부작용이 있는 참가자(여성 및 신생아)의 비율
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산후 4주까지 등록(임신 34+0 ~ 36+6주)
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신생아 N. lactamica Y92-1009 식민지화
기간: 출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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N. lactamica로 집락화된 것으로 확인된 신생아의 표적 중합효소 연쇄 반응에 의한 N. lactamica Y92-1009 균주 동일성 확인
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출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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N. lactamica 집락화 동역학
기간: 출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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연구 시점 및 샘플 유형에 따른 접종된 지원자 대 유아의 N. 락타미카 집락 밀도의 특성화
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출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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상부 호흡기 마이크로바이옴
기간: 출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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연구 시점 및 샘플 유형에 걸쳐 영아와 비교하여 접종된 지원자의 미생물 구성, 알파 다양성(하나의 생물학적 샘플 내) 및 베타 다양성(서로 다른 생물학적 샘플 간)의 특성화 그리고 (수평 N. lactamica 전이가 적어도 일부 영아에서 감지되는 경우) N. lactamica로 집락화 된 영아에서 식민지화되지 않은 영아와 비교했습니다.
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출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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N. lactamica Y92-1009 소진화
기간: 출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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적어도 일부 유아에서 수평적 N. 락타미카 전이가 검출되는 경우: 접종된 지원자로부터 유래된 분리주에 대한 N. 락타미카 게놈 서열을 연구 시점 및 샘플 유형에 걸쳐 유아와 비교하고 N. 락타미카 Y92-1009 폐쇄 참조 게놈과 비교
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출생(산후 0-24시간), 산후 7+/-3일, 산후 28+/-3일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert C Read, University of Southampton
- 수석 연구원: Christine E Jones, University of Southampton
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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