Lactamica 9：在妊娠晚期接种 Neisseria Lactamica
Lactamica 9：确定妊娠晚期接种 Neisseria Lactamica 后母婴对的上呼吸道定植和微生物组进化
生活在鼻子和喉咙里的细菌通常是无害的，但在某些情况下会导致肺部感染（肺炎）和脑部感染（脑膜炎），这是全世界幼儿（尤其是新生儿）最常见的死亡原因之一。 鼻子和喉咙里有某些“好”细菌的婴儿不太可能被这种“坏”细菌感染。 科学家们已经尝试给孕妇、新妈妈和婴儿服用益生菌（吞咽或喷入鼻子的“好”细菌）。 这些研究表明，许多益生菌是安全的，但给予的细菌数量通常是未知的，也不清楚它们是否有效。 一个更精确的选择是使用受控接种，在仔细控制的条件下将特定数量的特定“好”细菌插入鼻子。 我们的团队之前已经表明，接种乳酸奈瑟菌（“好”细菌）可以安全可靠地减少健康成年人鼻子中的脑膜炎奈瑟菌（“坏”细菌）。 N. lactamica 是一种无害细菌，在超过 40% 的 1-2 岁儿童中发现，但在新生儿和成人中并不常见。
我们计划用 N. lactamica 滴鼻剂接种 20 名健康孕妇，以了解它是否会在婴儿出生后传染给他们。 新生儿很快就会被来自母亲、其他人和环境的细菌覆盖（定殖），因此这种方法模仿了婴儿接受细菌的自然方式。 我们会在出生后一天、一周、一个月和四个月采集唾液和鼻拭子，用微生物学和遗传学的方法研究婴儿体内的细菌与母亲相比有何变化。
研究概览
详细说明
我们计划对健康孕妇进行 N. lactamica（野生型菌株 Y92-1009）的鼻腔接种，以确定是否发生水平 N. lactamica 转移给新生儿，并描述其对发育中的新生儿上呼吸道 (URT) 的影响）微生物组。 如果成功，这项研究将为诱导和捕获新生儿的自然定植事件提供一种新模型。 与捕获接种诱导定植的传统受控人类感染模型不同，这种首次在人体内的模型将研究人与人之间的共生传播，从而可以比较母婴对中的微生物组变化和适应性共生微进化。 我们已经进行了相关的患者和公众参与研究，所有接受采访的 12 名孕妇都表示赞成这项拟议的研究，并且有 11 名表示她们有兴趣参加这样的研究。
我们将在怀孕的第二个和第三个三个月接触健康的孕妇。 资格筛选和登记将在妊娠 34+0 至 36+6 周时进行，20 名妇女（尚未定殖 N. lactamica）将在 36+ 时经鼻接种 10^5 菌落形成单位 N. lactamica Y92-1009妊娠 0 至 37+6 周。 样品将在产后 1 天、1 周、1 个月和 4 个月时从新妈妈（鼻咽、口咽和唾液）及其新生儿（鼻咽和唾液）中获取。 在可能的情况下，在征得志愿者同意的情况下，我们将在分娩时采集脐带血样本，并在产后 1 个月和 4 个月采集婴儿静脉血样本，以备将来研究使用。 我们还将在产后 4 个月收集母体静脉血样本，以及来自任何 5 岁以下家庭接触者的唾液拭子。 筛选时发现的任何天然 N. lactamica 携带者都不会接种，但会对其新生儿进行生物采样随访。
将咽拭子和唾液拭子悬浮在储存介质中，等分并储存在-80°C。 N. lactamica 定植将使用选择性琼脂、革兰氏染色、显微镜和分析剖面指数测试（和基质辅助激光解吸/电离飞行时间，以获得不确定的结果）来确认。 将对 N. lactamica 定植密度进行量化，将分离物储存在 -80°C 下，并使用靶向聚合酶链反应 (PCR) 确认 Y92-1009 菌株身份。
微生物组分析将通过 DNA 提取、16S 核糖体核糖核酸 (rRNA) 基因 PCR 和扩增子测序对配对的母婴样本的解冻等分试样进行。 低质量和嵌合序列读数将被去除，高质量读数将被修剪、比对和聚类，用于分类学分类和统计分析。
将对确认为 N. lactamica Y92-1009 的配对母体和新生儿分离株进行测序，并将所得基因组映射到完整的 N. lactamica Y92-1009 封闭参考基因组，以评估不同微进化的证据。
我们还将比较成对的微生物组概况，以确定存在于母亲及其婴儿体内的候选微生物。 配对的母婴样本等分试样将被解冻并接种到选择性培养基上，候选物种的分离物将使用革兰氏染色、显微镜和其他相关微生物测试进行鉴定。 将对产生的分离物进行测序和分析，以寻找母亲与其新生儿之间菌株共享的证据，表明水平转移。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Southampton、英国、SO166YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
为了使志愿者有资格参加研究，必须满足以下所有纳入标准：
- 入学当日年满 18 岁或以上的健康成年人。
- 单胎妊娠，入组当天妊娠 34+0 至 36+6 周。
- 为期 20 周的超声扫描记录，没有限制生命的先天性异常，也没有颌面部/耳鼻喉科/神经解剖学异常。
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求。
- 能够并愿意给予书面知情同意书以参与研究。
- 预定在大学医院南安普顿 NHS 基金会信托接受产前护理。
排除标准：
如果以下任何排除标准适用，则志愿者不得参加研究：
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫功能低下的状态，包括： HIV 感染；无脾;反复严重感染；或使用免疫抑制药物（过去 6 个月内超过 14 天，不包括局部和吸入类固醇）。
- 计划在怀孕后期或产后使用免疫抑制药物。
- 与任何免疫抑制人员的职业、家庭或亲密接触。
- 在过去 12 周内参与了涉及接受研究产品的临床试验，或计划在研究期间使用研究产品。
- 在任何时间之前参与过涉及接种 N. lactamica 的研究。
- 在 N. lactamica 接种访问前 30 天内使用口服或静脉内抗生素。
- 在研究期间的任何时间计划使用口服或静脉注射抗生素（例如，计划择期剖腹产或 B 组链球菌定植）。
- 对大豆或酵母过敏。
- 既往死产或新生儿死亡。
- 孕前糖尿病。
- 可能（研究者认为）的任何其他发现： 增加参与研究的志愿者（或其胎儿/婴儿或密切接触者）的风险；影响志愿者参与研究和完成随访的能力；或损害研究数据的解释。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：N. lactamica Y92-1009
鼻腔接种 10^5 CFU N. lactamica 在 1ml 磷酸盐缓冲盐水中，通过移液管到两个鼻孔；在妊娠 36+0 至 37+6 周时单次接种
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在磷酸盐缓冲盐水中重构的冻干 N. lactamica
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新生儿 N. lactamica 定植
大体时间：产后最多 4 周
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通过生物（鼻咽和/或唾液）样本的选择性培养确认新生儿（0-30 天）N. lactamica 定植
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产后最多 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良反应或严重不良事件
大体时间：入学（妊娠 34+0 至 36+6 周）至产后 4 周
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在研究期间出现不良反应或严重不良事件的参与者（妇女及其新生儿）的百分比
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入学（妊娠 34+0 至 36+6 周）至产后 4 周
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新生儿 N. lactamica Y92-1009 定植
大体时间：出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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通过靶向聚合酶链反应在发现被 N. lactamica 定植的新生儿中确认 N. lactamica Y92-1009 菌株身份
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出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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N. lactamica 定植动力学
大体时间：出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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在研究时间点和样本类型中，N. lactamica 接种志愿者与其婴儿的定植密度特征
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出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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上呼吸道微生物组
大体时间：出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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在不同研究时间点和样本类型中，与婴儿相比，接种疫苗的志愿者的微生物组组成、α 多样性（一个生物样本内）和β 多样性（不同生物样本之间）的特征；和（如果在至少一些但不是所有婴儿中检测到水平的 N. lactamica 转移）与未定植的婴儿相比，在 N. lactamica 定植的婴儿中。
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出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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N. lactamica Y92-1009微进化
大体时间：出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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如果在至少一些婴儿中检测到水平 N. lactamica 转移： N. lactamica 基因组序列来自接种志愿者的分离株与其婴儿在研究时间点和样本类型上的比较，以及与 N. lactamica Y92-1009 封闭参考基因组的比较
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出生（产后 0-24 小时）、产后 7+/-3 天、产后 28+/-3 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert C Read、University of Southampton
- 首席研究员：Christine E Jones、University of Southampton
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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