B 림프성 악성종양에 대한 제대혈 유래 항-CD19 CAR-엔지니어링 NK 세포
2021년 4월 5일 업데이트: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China
재발성/불응성 B 림프종 악성 종양에 대한 제대혈 유래 항-CD19 CAR 조작 NK 세포의 안전성 및 효능: 단일 센터, 개방 라벨, 단일 암 임상 연구
재발성 또는 불응성 혈액암 환자에서 항-CD19 키메라항원수용체(CAR)로 변형된 NK 세포(CAR-NK-CD19)의 1차 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 단일 센터, 개방 표지, 단일군 연구입니다. 악성.
연구 개요
상세 설명
항-CD19 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법은 B 세포 암에서 놀라운 임상 효능을 보여주었습니다. 그러나 CAR T 세포는 상당한 독성 효과를 유발할 수 있으며 세포 제조가 복잡합니다. 항-CD19 CAR을 발현하도록 변형된 자연 살해(NK) 세포는 이러한 한계를 극복할 가능성이 있습니다.
건강한 기증자의 제대혈(CB) 유래 NK 세포는 CAR-NK-CD19 세포 생산의 원천입니다. CB 유래 NK 세포는 항-CD19 CAR 및 인터류킨-15를 인코딩하는 레트로바이러스 벡터로 정제되고 형질도입됩니다.
이것은 조사 연구입니다. 목적은 CD19+ B세포 악성종양 환자에서 CAR-NK-CD19 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
27
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- 모병
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- Eastern Cooperative Oncology Group score≤ 3;
- 급성 림프 구성 백혈병, 만성 림프 구성 백혈병 및 비호 지킨 림프종을 포함한 CD19 + B 세포 혈액 악성 종양으로 진단되었습니다.
- 환자는 최소 2회 요법 후 재발하거나 불응성이어야 합니다.
잘 기능하는 환자의 주요 기관:
A. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소/아스파테이트 아미노전이효소 < 정상 상한치(ULN)의 2.5배 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN; B. 신기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min. C. 폐 기능: 실내 산소 포화도 ≥ 95%. D. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%, 임상적으로 유의한 ECG 소견 없음.
- 여성에 대한 혈액 임신 검사의 음성 및 참가자는 마지막 추적까지 효과적인 피임 방법을 사용합니다.
- 환자 또는 법적 보호자는 자발적으로 정보에 입각한 동의서에 참여하고 서명합니다.
제외 기준:
- 연구자들은 CAR-NK-CD19 세포 치료를 받을 위험이 높은 위장관 림프절 및/또는 중추신경계 관련 환자를 판단합니다.
- 이식편대숙주반응이 있어 면역억제제가 필요한 환자 또는 자가면역질환 환자.
- 전신 스테로이드는 성분채집 전 5일 이내에 사용합니다.
- 골수 조혈 세포 생산을 자극하는 약물은 성분채집 전 5일 이내에 사용합니다.
- 환자는 등록 전 21일 이내에 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받습니다(Tyrosine kinase 억제제 또는 기타 표적 요법은 림프구 고갈 화학 요법 2주 전에 사용할 수 있습니다).
- 간질 또는 기타 중추 신경계 질환의 병력.
- 5년 이내에 다른 활성 악성 종양(비흑색종 피부암 및 자궁경부암 제외)이 있는 참가자.
- 알려진 HIV 양성 환자.
- B형 간염 또는 활동성 C형 간염의 활동성 복제를 포함하는 활동성 감염이 있는 환자.
- 환자는 등록 전 4주 이내에 항종양 치료를 받고 이전 치료와 관련된 독성이 등록 시 < 1 수준으로 돌아가지 않습니다(탈모와 같은 낮은 등급의 독성 제외).
- 지난 4주간의 대수술.
- 비준수 환자.
- 항응고제를 사용하고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플루다라빈 + 시클로포스파미드 + CAR-NK-CD19 세포
환자는 -5일, -4일, -3일에 플루다라빈(30mg/kg)과 시클로포스파미드(300mg/kg)로 림프구 고갈을 받은 후 0일에 CAR-NK-CD19 세포를 1회 주입합니다. 급성림프구성백혈병, 만성림프구성백혈병, 비호지킨림프종의 세 그룹으로 나뉜다.
0.01×10^7, 0.1×10^7, 1.0×10^7 CAR+ T 세포(허용 ±20%)의 용량이 3+3 용량 증량 연구에서 각 그룹에서 테스트됩니다.
각 용량 그룹에는 3명의 환자가 있습니다.
그룹에서 용량 제한 독성(DLT)이 나타나지 않으면 다음 그룹에서 더 높은 용량이 사용됩니다.
임의의 용량 수준에서 단일 피험자에게 DLT가 나타나는 경우 동일한 용량 수준에 3명의 피험자가 추가로 등록됩니다.
최대 복용량을 늘릴 수 있습니다.
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-5, -4 및 -3일에 플루다라빈 30mg/kg; -5, -4 및 -3일에 시클로포스파미드 300 mg/kg; 0일차의 CAR-NK-CD19 세포.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 발생률
기간: 주입 후 2년 이내
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치료 관련 부작용은 National Cancer Institute의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0)에 따라 기록 및 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성/불응성 CD19+ B 세포 혈액 악성종양에서 CAR-NK-CD19 세포 투여의 전체 반응률(ORR).
기간: 주입 후 2년 이내
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ORR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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재발성/불응성 CD19+ B 세포 혈액 악성종양에서 CAR-NK-CD19 세포 투여의 완전 반응률(CRR).
기간: 주입 후 2년 이내
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CRR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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재발성/불응성 CD19+ B 세포 혈액 악성 종양에서 CAR-NK-CD19 세포 투여의 무진행 생존(PFS).
기간: 주입 후 2년 이내
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PFS는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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재발성/불응성 CD19+ B 세포 혈액 악성 종양에서 CAR-NK-CD19 세포 투여의 반응 기간(DOR).
기간: 주입 후 2년 이내
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DOR은 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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재발성/불응성 CD19+ B 세포 혈액 악성 종양에서 CAR-NK-CD19 세포 투여의 전체 생존(OS).
기간: 주입 후 2년 이내
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OS는 CAR T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치(검열)까지 평가됩니다.
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주입 후 2년 이내
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAR-NK-CD19 세포의 생체 내 확장 및 생존
기간: 주입 후 2년 이내
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골수 및 말초 혈액에서 CAR-NK-CD19 CAR 카피의 양은 정량적 폴리머라제 연쇄 반응을 사용하여 결정됩니다.
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주입 후 2년 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2021년 4월 10일
기본 완료 (예상)
2023년 3월 10일
연구 완료 (예상)
2024년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 11일
처음 게시됨 (실제)
2021년 3월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 5일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAR-NK-CD19 cells
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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