Napanuoraverestä johdetut anti-CD19 CAR-muokatut NK-solut B-lymfaattisten pahanlaatuisten kasvainten varalta
maanantai 5. huhtikuuta 2021 päivittänyt: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China
Napanuoraverestä johdettujen anti-CD19 CAR-teknisten NK-solujen turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneiden/refraktoristen B-lymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa: yhden keskuksen, avoin, yhden käden kliininen tutkimus
Tämä on yhden keskuksen avoin, yksihaarainen tutkimus, jolla arvioidaan anti-CD19-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioitujen NK-solujen (CAR-NK-CD19) ensisijaista turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen hematologinen sairaus. pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Anti-CD19 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on osoittanut huomattavaa kliinistä tehoa B-solusyövissä. CAR T-solut voivat kuitenkin aiheuttaa merkittäviä toksisia vaikutuksia, ja solujen valmistus on monimutkaista. Luonnolliset tappajasolut (NK), joita on muunnettu ekspressoimaan anti-CD19 CAR:ta, voivat voittaa nämä rajoitukset.
Napanuoraverestä (CB) peräisin olevat NK-solut terveiltä luovuttajilta ovat lähde CAR-NK-CD19-solujen tuotantoon. CB-peräiset NK-solut puhdistetaan ja transdusoidaan retrovirusvektorilla, joka koodaa anti-CD19 CAR:a ja interleukiini-15:tä.
Tämä on tutkiva tutkimus. Tavoitteena on arvioida CAR-NK-CD19-solujen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän pistemäärä ≤ 3;
- Diagnosoitu CD19+ B-soluhematologiseksi pahanlaatuisuudeksi, mukaan lukien akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma.
- Potilaiden tulee uusiutua tai olla refraktaarisia vähintään kahden hoitojakson jälkeen.
Potilaan pääelimet toimivat hyvin:
A. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; B. Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min. C. Keuhkojen toiminta: Sisätilojen happisaturaatio ≥ 95 %. D. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %, ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.
- Naisen veren raskaustesti negatiivinen, ja osallistujat käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä viimeiseen seurantaan asti.
- Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkijat arvioivat potilaita, joilla on ruoansulatuskanavan imusolmuke- ja/tai keskushermostohäiriöitä ja joilla saattaa olla suuri riski saada CAR-NK-CD19-soluhoitoa.
- Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntäreaktio ja jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita, tai potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia.
- Systeemisiä steroideja käytetään 5 päivän sisällä ennen afereesia.
- Luuytimen hematopoieettisten solujen tuotantoa stimuloivia lääkkeitä käytetään 5 päivän sisällä ennen afereesia.
- Potilaat saavat sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (tyrosiinikinaasin estäjiä tai muita kohdennettuja hoitoja voidaan käyttää kaksi viikkoa ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa).
- Aiemmin epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet.
- Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulansyöpä) viiden vuoden sisällä.
- Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
- Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien B-hepatiitti tai aktiivinen C-hepatiitti.
- Potilaat saavat antituumorihoitoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eikä aikaisempiin hoitoihin liittyvä toksisuus palaa < 1 tasolle ilmoittautumisen yhteydessä (lukuun ottamatta matala-asteista toksisuutta, kuten hiustenlähtöä).
- Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana.
- Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia.
- Antikoagulantteja käytetään.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Fludarabiini + syklofosfamidi + CAR-NK-CD19-solut
Potilaat saavat lymfodepletiota fludarabiinilla (30 mg/kg) ja syklofosfamidilla (300 mg/kg) päivinä -5, -4 ja -3, minkä jälkeen heille annetaan yksi CAR-NK-CD19-solujen infuusio päivänä 0. Tutkimus jaetaan kolmeen ryhmään: akuutti lymfosyyttinen leukemia, krooninen lymfosyyttinen leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma.
Annokset 0,01 × 10^7, 0,1 × 10^7, 1,0 × 10^7 CAR+ T-solua (mukaan lukien ±20 %) testataan kussakin ryhmässä 3+3 annoskorotustutkimuksessa.
Jokaisessa annosryhmässä on 3 potilasta.
Jos ryhmässä ei esiinny annosrajoitettua toksisuutta (DLT), seuraavaa suurempaa annosta käytetään seuraavassa ryhmässä.
Jos DLT ilmenee yhdellä koehenkilöllä millä tahansa annostasolla, 3 muuta henkilöä rekisteröidään samalle annostasolle.
Enimmäisannosta voidaan pidentää.
|
fludarabiini 30 mg/kg päivinä -5, -4 ja -3; syklofosfamidi 300 mg/kg päivinä -5, -4 ja -3; CAR-NK-CD19-solut päivänä 0.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-NK-CD19-solujen antamisen kokonaisvasteprosentti (ORR) uusiutuneissa/refraktorisissa CD19+ B-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
ORR arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
|
CAR-NK-CD19-solujen antamisen täydellinen vasteprosentti (CRR) uusiutuneissa/refraktorisissa CD19+ B-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
CRR arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
|
CAR-NK-CD19-solujen antamisen etenemätön eloonjääminen (PFS) uusiutuneissa/refraktorisissa CD19+ B-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
PFS arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
|
CAR-NK-CD19-solujen antamisen vasteen (DOR) kesto uusiutuneissa/refraktorisissa CD19+ B-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
DOR arvioidaan CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
|
CAR-NK-CD19-solujen antamisen kokonaiseloonjääminen uusiutuneissa/refraktorisissa CD19+ B-solujen hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä arvioidaan CAR T-soluinfuusion jälkeen kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAR-NK-CD19-solujen in vivo -laajeneminen ja eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
CAR-NK-CD19 CAR-kopioiden määrä luuytimessä ja ääreisveressä määritetään käyttämällä kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota.
|
2 vuoden sisällä infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Lauantai 10. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 10. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 15. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAR-NK-CD19 cells
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .