Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Navelsträngsblod-härledda anti-CD19 CAR-konstruerade NK-celler för B-lymfoid malignitet

5 april 2021 uppdaterad av: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Säkerhet och effekt av navelsträngsblod-härledda anti-CD19 CAR-konstruerade NK-celler för återfall/refraktära B-lymfoida maligniteter: en enkelcenter, öppen, enarmad klinisk studie

Detta är en singelcenter, öppen enarmsstudie för att utvärdera den primära säkerheten och effekten av anti-CD19 chimär antigenreceptor(CAR)-modifierade NK-celler (CAR-NK-CD19) hos patienter med återfall eller refraktär hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Anti-CD19 chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi har visat anmärkningsvärd klinisk effekt vid B-cellscancer. CAR T-celler kan emellertid inducera betydande toxiska effekter, och tillverkningen av cellerna är komplex. Naturliga mördarceller (NK) som har modifierats för att uttrycka en anti-CD19 CAR har potential att övervinna dessa begränsningar.

NK-celler från navelsträngsblod (CB) från friska donatorer är källan för produktion av CAR-NK-CD19-celler. CB-härledda NK-celler renas och transduceras med en retroviral vektor som kodar för anti-CD19 CAR och interleukin-15.

Detta är en undersökningsstudie. Målen är att utvärdera säkerheten och effekten av CAR-NK-CD19-celler hos patienter med CD19+ B-cellsmaligniteter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år;
  2. Eastern Cooperative Oncology Group poäng≤ 3;
  3. Diagnostiserats som CD19+ B-cells hematologiska maligniteter, inklusive akut lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi och Non Hodgkins lymfom.
  4. Patienterna måste återfalla eller vara refraktära efter minst två behandlingslinjer.

  5. Patientens huvudorgan fungerar väl:

    A. Leverfunktion: alaninaminotransferas/aspartataminotransferas < 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN; B. Njurfunktion: Kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min. C. Lungfunktion: Syremättnad inomhus ≥ 95 %. D. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, inga kliniskt signifikanta EKG-fynd.

  6. Negativitet av blod graviditetstest för kvinna, och deltagarna använder effektiva preventivmetoder tills sista uppföljning.
  7. Patienten eller hans eller hennes vårdnadshavare deltar frivilligt i och undertecknar ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Utredare bedömer patienter med gastrointestinala lymfkörtlar och/eller centrala nervsystemet som kan löpa hög risk att få CAR-NK-CD19-cellbehandling.
  2. Patienter med graft-versus-host-reaktion och behöver immunsuppressiva medel, eller patienter med autoimmuna sjukdomar.
  3. Systemiska steroider används inom 5 dagar före aferes.
  4. Läkemedel för att stimulera produktionen av benmärgshematopoetiska celler används inom 5 dagar före aferes.
  5. Patienter får cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar före inskrivning (tyrosinkinashämmare eller andra riktade terapier kan användas två veckor före lymfodpletterande kemoterapi).
  6. Historik av epilepsi eller andra sjukdomar i centrala nervsystemet.
  7. Deltagare med andra aktiva maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer) inom fem år.
  8. Kända HIV-positiva patienter.
  9. Patienter med aktiva infektioner, inklusive aktiv replikation av hepatit B eller aktiv hepatit C.
  10. Patienterna får någon antitumörbehandling inom 4 veckor före inskrivningen, och toxiciteten relaterad till tidigare behandlingar återgår inte till < 1 nivå vid inskrivningen (förutom låggradig toxicitet som alopeci).
  11. Stor operation under de senaste 4 veckorna.
  12. Icke-kompatibla patienter.
  13. Antikoagulantia används.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fludarabin + cyklofosfamid + CAR-NK-CD19-celler
Patienterna kommer att få lymfodpletion med fludarabin (30 mg/kg) och cyklofosfamid (300 mg/kg) på dag -5, -4 och -3, följt av en infusion av CAR-NK-CD19-celler på dag 0. Studien kommer att Delas in i tre grupper: Akut lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi och non-Hodgkins lymfom. Doser på 0,01×10^7, 0,1×10^7, 1,0×10^7 CAR+ T-celler (med en kvot på ±20%) kommer att testas i varje grupp i 3+3 dosökningsstudien. Varje dosgrupp har 3 patienter. Om ingen dosbegränsad toxicitet (DLT) uppstår i gruppen, kommer den efterföljande högre dosen att användas i nästa grupp. Om DLT dyker upp i en enskild patient i någon dosnivå, kommer ytterligare 3 försökspersoner att registreras till samma dosnivå. Den maximala dosen kan förlängas.
Läkemedel: Fludarabin + cyklofosfamid + CAR-NK-CD19-celler
fludarabin 30 mg/kg på dag -5, -4 och -3; cyklofosfamid 300 mg/kg på dag -5, -4 och -3; CAR-NK-CD19-celler på dag 0.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Terapirelaterade biverkningar kommer att registreras och bedömas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0).
inom 2 år efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för administrering av CAR-NK-CD19-celler vid återfall/refraktär CD19+ B-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
ORR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Fullständig svarsfrekvens (CRR) för administrering av CAR-NK-CD19-celler i återfallande/refraktär CD19+ B-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
CRR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till dödsfall eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Framstegsfri överlevnad (PFS) av administrering av CAR-NK-CD19-celler i återfallande/refraktär CD19+ B-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
PFS kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Duration of Response (DOR) för administrering av CAR-NK-CD19-celler i återfallande/refraktär CD19+ B-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
DOR kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion
Total överlevnad (OS) av administrering av CAR-NK-CD19-celler vid återfall/refraktär CD19+ B-cells hematologiska maligniteter.
Tidsram: inom 2 år efter infusion
OS kommer att bedömas från CAR T-cellsinfusion till död eller sista uppföljning (censurerad).
inom 2 år efter infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
In vivo expansion och överlevnad av CAR-NK-CD19-celler
Tidsram: inom 2 år efter infusion
Kvantitet CAR-NK-CD19 CAR-kopior i benmärg och perifert blod kommer att bestämmas med hjälp av kvantitativ polymeraskedjereaktion.
inom 2 år efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Samarbetspartners

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

10 april 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

10 mars 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

10 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2021

Första postat (FAKTISK)

15 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAR-NK-CD19 cells

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera