Navlestrengsblod avledet anti-CD19 CAR-konstruerte NK-celler for B-lymfoide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group score≤ 3;
3. Diagnostisert som CD19+ B-celle hematologiske maligniteter, inkludert akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi og Non Hodgkins lymfom.
4. Pasienter må få tilbakefall eller være refraktære etter minst to behandlingslinjer.

5. Pasientens hovedorganer fungerer godt:

   A. Leverfunksjon: alaninaminotransferase/aspartataminotransferase < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; B. Nyrefunksjon: Kreatininclearance rate ≥ 60ml/min. C. Lungefunksjon: Innendørs oksygenmetning ≥ 95 %. D. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, ingen klinisk signifikante EKG-funn.

6. Negativitet av blodgraviditetstest for kvinne, og deltakerne bruker effektive prevensjonsmetoder inntil siste oppfølging.
7. Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Etterforskere vurderer pasienter med gastrointestinal lymfeknute og/eller sentralnervesystempåvirkning som kan ha høy risiko for å motta CAR-NK-CD19-cellebehandling.
2. Pasienter med graft-versus-host-reaksjon og trenger immunsuppressive midler, eller pasienter med autoimmune sykdommer.
3. Systemiske steroider brukes innen 5 dager før aferese.
4. Legemidler for å stimulere produksjonen av benmargshematopoietiske celler brukes innen 5 dager før aferese.
5. Pasienter får cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før innrullering (tyrosinkinasehemmere eller andre målrettede terapier kan brukes to uker før lymfodepletterende kjemoterapi).
6. Anamnese med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet.
7. Deltakere med andre aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft) innen fem år.
8. Kjente HIV-positive pasienter.
9. Pasienter med aktive infeksjoner, inkludert aktiv replikasjon av hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
10. Pasienter mottar antitumorbehandlinger innen 4 uker før registrering, og toksisiteten relatert til tidligere behandlinger går ikke tilbake til < 1 nivå ved registrering (bortsett fra lavgradig toksisitet som alopecia).
11. Stor operasjon de siste 4 ukene.
12. Ikke-kompatible pasienter.
13. Det brukes antikoagulantia.