Cellule NK ingegnerizzate con CAR anti-CD19 derivate dal sangue del cordone ombelicale per neoplasie linfoidi B

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni;
2. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3;
3. Diagnosi di neoplasie ematologiche a cellule B CD19+, tra cui leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica e linfoma non Hodgkin.
4. I pazienti devono recidivare o essere refrattari dopo almeno due linee di terapia.

5. I principali organi del paziente funzionano bene:

   A. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN; B. Funzionalità renale: tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. C. Funzione polmonare: saturazione di ossigeno indoor ≥ 95%. D. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%, nessun risultato ECG clinicamente significativo.

6. Negatività del test di gravidanza sul sangue per la donna e i partecipanti utilizzano metodi contraccettivi efficaci fino all'ultimo follow-up.
7. Il paziente o il suo tutore legale partecipa volontariamente e firma un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Gli investigatori giudicano i pazienti con coinvolgimento dei linfonodi gastrointestinali e/o del sistema nervoso centrale che potrebbero essere ad alto rischio di ricevere il trattamento con cellule CAR-NK-CD19.
2. Pazienti con reazione del trapianto contro l'ospite e necessitano di agenti immunosoppressori o pazienti con malattie autoimmuni.
3. Gli steroidi sistemici vengono utilizzati entro 5 giorni prima dell'aferesi.
4. I farmaci per stimolare la produzione di cellule ematopoietiche del midollo osseo vengono utilizzati entro 5 giorni prima dell'aferesi.
5. I pazienti ricevono chemioterapia o radioterapia citotossica entro 21 giorni prima dell'arruolamento (gli inibitori della tirosina chinasi o altre terapie mirate possono essere utilizzate due settimane prima della chemioterapia linfodepletiva).
6. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale.
7. - Partecipanti con altri tumori maligni attivi (eccetto il cancro della pelle non melanoma e il cancro cervicale) entro cinque anni.
8. Pazienti sieropositivi noti.
9. Pazienti con infezioni attive, compresa la replicazione attiva dell'epatite B o dell'epatite C attiva.
10. I pazienti ricevono eventuali trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento e la tossicità correlata ai trattamenti precedenti non ritorna a <1 livello al momento dell'arruolamento (ad eccezione della tossicità di basso grado come l'alopecia).
11. Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane.
12. Pazienti non conformi.
13. Si usano anticoagulanti.