Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Navelstrengbloed afgeleide anti-CD19 CAR-ontworpen NK-cellen voor B-lymfoïde maligniteiten

5 april 2021 bijgewerkt door: MEI HENG, Wuhan Union Hospital, China

Veiligheid en werkzaamheid van uit navelstrengbloed afgeleide anti-CD19 CAR-ontworpen NK-cellen voor recidiverende/refractaire B-lymfoïde maligniteiten: een single-center, open-label, single-arm klinisch onderzoek

Dit is een single-center, open-label, single-arm studie om de primaire veiligheid en werkzaamheid van anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR)-gemodificeerde NK-cellen (CAR-NK-CD19) te evalueren bij patiënten met gerecidiveerde of refractaire hematologische maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie heeft opmerkelijke klinische werkzaamheid aangetoond bij B-celkankers. CAR-T-cellen kunnen echter aanzienlijke toxische effecten veroorzaken en de vervaardiging van de cellen is complex. Natural killer (NK)-cellen die zijn gemodificeerd om een ​​anti-CD19 CAR tot expressie te brengen, hebben het potentieel om deze beperkingen te overwinnen.

Navelstrengbloed (CB) afgeleide NK-cellen van gezonde donor zijn de bron voor de productie van CAR-NK-CD19-cellen. CB-afgeleide NK-cellen worden gezuiverd en getransduceerd met een retrovirale vector die codeert voor de anti-CD19 CAR en interleukine-15.

Dit is een onderzoekend onderzoek. De doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van CAR-NK-CD19-cellen bij patiënten met CD19+ B-cel maligniteiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Werving
        • Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar;
  2. Eastern Cooperative Oncology Group-score≤ 3;
  3. Gediagnosticeerd als CD19 + B-cel hematologische maligniteiten, waaronder acute lymfoblastische leukemie, chronische lymfatische leukemie en non-Hodgkin-lymfoom.
  4. Patiënten moeten terugvallen of refractair zijn na ten minste twee therapielijnen.

  5. De belangrijkste organen van de patiënt functioneren goed:

    A. Leverfunctie: alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase < 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN; B. Nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 ml/min. C. Longfunctie: Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥ 95%. D. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%, geen klinisch significante ECG-bevindingen.

  6. Negativiteit van bloedzwangerschapstest voor vrouw, en deelnemers gebruiken effectieve anticonceptiemethoden tot de laatste follow-up.
  7. De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderzoekers beoordelen de patiënten met betrokkenheid van de gastro-intestinale lymfeklieren en/of het centrale zenuwstelsel die mogelijk een hoog risico lopen op behandeling met CAR-NK-CD19-cellen.
  2. Patiënten met een graft-versus-hostreactie die immunosuppressiva nodig hebben, of patiënten met auto-immuunziekten.
  3. Systemische steroïden worden binnen 5 dagen vóór de aferese gebruikt.
  4. Geneesmiddelen om de productie van hematopoëtische cellen in het beenmerg te stimuleren, worden binnen 5 dagen vóór de aferese gebruikt.
  5. Patiënten krijgen binnen 21 dagen vóór inschrijving cytotoxische chemotherapie of radiotherapie (Tyrosinekinaseremmers of andere gerichte therapieën kunnen twee weken vóór chemotherapie voor lymfodepletie worden gebruikt).
  6. Geschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel.
  7. Deelnemers met andere actieve maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker) binnen vijf jaar.
  8. Bekende hiv-positieve patiënten.
  9. Patiënten met actieve infecties, waaronder actieve replicatie van hepatitis B of actieve hepatitis C.
  10. Patiënten krijgen eventuele antitumorbehandelingen binnen 4 weken voor opname en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen keert niet terug naar < 1 niveau bij opname (behalve voor lichte toxiciteit zoals alopecia).
  11. Grote operatie in de afgelopen 4 weken.
  12. Niet-conforme patiënten.
  13. Er worden antistollingsmiddelen gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fludarabine + Cyclofosfamide + CAR-NK-CD19-cellen
Patiënten krijgen lymfodepletie met fludarabine (30 mg/kg) en cyclofosfamide (300 mg/kg) op dag -5, -4 en -3, gevolgd door één infusie van CAR-NK-CD19-cellen op dag 0. De studie zal worden onderverdeeld in drie groepen: acute lymfatische leukemie, chronische lymfatische leukemie en non-hodgkinlymfoom. Doses van 0,01×10^7, 0,1×10^7, 1,0×10^7 CAR+ T-cellen (met een tolerantie van ±20%) zullen in elke groep worden getest in de 3+3 dosis-escalatiestudie. Elke dosisgroep heeft 3 patiënten. Als er geen dosis-beperkte toxiciteit (DLT) in de groep optreedt, wordt de daaropvolgende hogere dosis in de volgende groep gebruikt. Als DLT optreedt bij een enkele proefpersoon in een willekeurig dosisniveau, worden nog 3 proefpersonen ingeschreven voor hetzelfde dosisniveau. De maximale dosis kan worden verlengd.
Geneesmiddel: Fludarabine + Cyclofosfamide + CAR-NK-CD19-cellen
fludarabine 30 mg/kg op dag -5, -4 en -3; cyclofosfamide 300 mg/kg op dag -5, -4 en -3; CAR-NK-CD19 Cellen op dag 0.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
Therapiegerelateerde bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
binnen 2 jaar na infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) van toediening van CAR-NK-CD19-cellen bij recidiverende/refractaire CD19+ B-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
ORR zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Compleet responspercentage (CRR) van toediening van CAR-NK-CD19-cellen bij recidiverende / refractaire CD19 + B-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
CRR zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Vooruitgangsvrije overleving (PFS) van toediening van CAR-NK-CD19-cellen bij recidiverende/refractaire CD19+ B-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
PFS zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Duration of Response (DOR) van toediening van CAR-NK-CD19-cellen bij recidiverende / refractaire CD19 + B-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
DOR wordt beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie
Algehele overleving (OS) van toediening van CAR-NK-CD19-cellen bij recidiverende/refractaire CD19+ B-cel hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
OS zal worden beoordeeld vanaf CAR T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up (gecensureerd).
binnen 2 jaar na infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
In vivo expansie en overleving van CAR-NK-CD19-cellen
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na infusie
De hoeveelheid CAR-NK-CD19 CAR-kopieën in beenmerg en perifeer bloed zal worden bepaald met behulp van kwantitatieve polymerasekettingreactie.
binnen 2 jaar na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wuhan Union Hospital, China

Medewerkers

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yu Hu, Wuhan Union Hospital, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

10 april 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

10 maart 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

10 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAR-NK-CD19 cells

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fludarabine + Cyclofosfamide + CAR-NK-CD19-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren