Células NK diseñadas con CAR anti-CD19 derivadas de la sangre del cordón umbilical para neoplasias malignas linfoides B

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años;
2. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este≤ 3;
3. Diagnosticado como neoplasias malignas hematológicas de células B CD19+, que incluyen leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica y linfoma no Hodgkin.
4. Los pacientes deben recaer o ser refractarios después de al menos dos líneas de terapia.

5. Los órganos principales del paciente funcionan bien:

   A. Función hepática: alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN; B. Función renal: índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min. C. Función pulmonar: Saturación de oxígeno interior ≥ 95%. D. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin hallazgos de ECG clínicamente significativos.

6. Negatividad de la prueba de embarazo en sangre para la mujer, y los participantes usan métodos anticonceptivos efectivos hasta el último seguimiento.
7. El paciente o su tutor legal participa voluntariamente y firma un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Los investigadores juzgan a los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos gastrointestinales y/o del sistema nervioso central que pueden tener un alto riesgo de recibir tratamiento con células CAR-NK-CD19.
2. Pacientes con reacción de injerto contra huésped y que necesitan agentes inmunosupresores, o pacientes con enfermedades autoinmunes.
3. Los esteroides sistémicos se usan dentro de los 5 días antes de la aféresis.
4. Los medicamentos para estimular la producción de células hematopoyéticas de la médula ósea se usan dentro de los 5 días antes de la aféresis.
5. Los pacientes reciben quimioterapia o radioterapia citotóxica dentro de los 21 días antes de la inscripción (los inhibidores de la tirosina quinasa u otras terapias dirigidas se pueden usar dos semanas antes de la quimioterapia que reduce los linfocitos).
6. Antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central.
7. Participantes con otras neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino) dentro de los cinco años.
8. Pacientes seropositivos conocidos.
9. Pacientes con infecciones activas, incluida la replicación activa de la hepatitis B o la hepatitis C activa.
10. Los pacientes reciben cualquier tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y la toxicidad relacionada con los tratamientos anteriores no regresa a < 1 nivel en la inscripción (excepto por toxicidad de bajo grado como la alopecia).
11. Cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
12. Pacientes no cumplidores.
13. Se están utilizando anticoagulantes.